Docetaxel

مستوى الأدلة: L2 دواعي الاستعمال المتوقعة: 7

جدول المحتويات

  1. Docetaxel
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. دوسيتاكسيل: مثبّط لتفكّك الأنيبيبات الدقيقة (من فئة التاكسانات) → ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات العلمية
    8. الاعتبارات السلامية
    9. السمّية الخلوية
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

دوسيتاكسيل: مثبّط لتفكّك الأنيبيبات الدقيقة (من فئة التاكسانات) → ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)

ملخص في جملة واحدة

دوسيتاكسيل دواء مضاد للأورام من فئة التاكسانات يعمل على تثبيت الأنيبيبات الدقيقة وإيقاف انقسام الخلايا السرطانية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون مفيداً في ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)، وتتوفر حالياً 8 تجارب سريرية و20 منشوراً علمياً مرتبطة بهذا الاتجاه، منها دراسات من المرحلة الثانية تتناول هذا المرض مباشرة.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9990
مستوى الأدلة L2
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 14 من 14)
عدد التراخيص 14 (السارية: 14)
القرار الموصى به المضي مع ضوابط

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل ضمن البيانات المجمّعة لهذا التقرير. وبحسب المعروف عن هذه الفئة، فإن دوسيتاكسيل مضاد للانقسام الخلوي (Antimitotic)، ويؤثر في الخلايا سريعة التكاثر، وهي صفة تتشارك فيها الساركومات.

في الممارسة السريرية يُستخدم دوسيتاكسيل في ساركوما إيوينغ غالباً بالاقتران مع جيمسيتابين (بشكل متتابع أو ضمن نظام GEMDOX)، وقد أُشير في دراسات مخبرية إلى تآزر بين الدوائين. أما فعاليته كعامل منفرد في الأورام الصلبة لدى الأطفال فمتواضعة، والنتائج في ساركوما إيوينغ المنتكسة أو المقاومة للعلاج محدودة ومبنية على دراسات صغيرة من المرحلة الثانية.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00073983 المرحلة 2 مكتملة 54 جيمسيتابين متبوعاً بدوسيتاكسيل في ساركوما إيوينغ المتكررة والساركوما العظمية والغضروفية
NCT03449901 المرحلة 2 مكتملة 98 ADI-PEG 20 مع جيمسيتابين ودوسيتاكسيل في الساركومات (ساركوما إيوينغ جزء من الفئة المدروسة)
NCT00002825 المرحلة 2 مكتملة 20 دوسيتاكسيل منفرداً لدى الأطفال المصابين بأورام صلبة متكررة
NCT02511132 المرحلة 2 مكتملة 22 Vigil مقابل جيمسيتابين/دوسيتاكسيل في ساركوما إيوينغ النقيلية
NCT00014456 المرحلة 1 مكتملة 35 رفع جرعة دوسيتاكسيل وجيمسيتابين وفيلغراستيم في أورام صلبة متقدمة (تركيز على السلامة)
NCT00049296 المرحلة 1 مكتملة 26 حركيات دوائية لثاليدوميد مع دوسيتاكسيل في السرطان المتقدم
NCT05116800 المرحلة 2 مسحوبة 0 9-ING-41 مع جيمسيتابين/دوسيتاكسيل في الساركومات؛ لا توجد بيانات
NCT04183062 المرحلة 2 مسحوبة 0 BIO-11006 مع جيمسيتابين/دوسيتاكسيل في نقائل الرئة؛ لا توجد بيانات

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
22363068 2012 المرحلة 2 The Oncologist دراسة SARC 003: جيمسيتابين ثم دوسيتاكسيل في ساركوما إيوينغ والساركوما العظمية والغضروفية المتكررة
28787430 2017 المرحلة 2 Br J Cancer GEIS-21: علاج مكثف يتضمن جيمسيتابين ودوسيتاكسيل لساركوما إيوينغ حديثة التشخيص عالية الخطورة
25164234 2014 المرحلة 2 BMC Cancer دوسيتاكسيل مع إيرينوتيكان لدى الأطفال والشباب المصابين بساركوما إيوينغ المنتكسة أو المقاومة
18521364 2003 المرحلة 2 Sarcoma دوسيتاكسيل في أورام إيوينغ المنتكسة والمقاومة (14 مريضاً)
18484657 2008 دراسة أتراب Cancer جيمسيتابين مع دوسيتاكسيل في ساركوما العظام المقاومة لدى الأطفال والشباب
22302783 2012 دراسة أتراب Pediatr Blood Cancer GEMDOX في الساركومات الطفولية المنتكسة والمقاومة
32386107 2020 المرحلة 2 Pediatr Blood Cancer جيمسيتابين مع نانو-باكليتاكسيل (وليس دوسيتاكسيل) في ساركوما إيوينغ المنتكسة
15117993 2004 مخبرية/سريرية J Clin Oncol تآزر سمّي خلوي للعلاج المتتابع بجيمسيتابين ثم دوسيتاكسيل في الساركوما
20132000 2010 مراجعة Expert Rev Anticancer Ther دور العلاج الكيميائي في الساركومات الرخوة

الاعتبارات السلامية

الأمراض المسجّلة كموانع في البيانات المجمّعة (ليست نص النشرة الدوائية): أمراض الكبد، أمراض المرارة، قلة الصفيحات، قلة العدلات، ندرة المحببات، اعتلال الأعصاب المحيطية، فقر الدم، فرط البيليروبين (بما فيه متلازمة جيلبرت)، أمراض الإسهال، وذمة الرئة، التهاب الفم، ودَكّ القلب (Cardiac tamponade).

التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل في المجمل، ومن أبرزها:

  • كبير الأهمية: كلاريثروميسين.
  • متوسط الأهمية: أبريبيتانت، ميترونيدازول، سيميتيدين، إليغلوستات، ميكونازول، رولابيتانت، روسوفاستاتين، سيمفاستاتين، تينيدازول، تروغليتازون.
  • طفيف: ديكساميثازون، ليفوفلوكساسين، بريدنيزولون، بريدنيزون.

لمعلومات التحذيرات والموانع الرسمية يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

السمّية الخلوية

البند المحتوى
تصنيف السمّية الخلوية علاج كيميائي سمّي خلوي تقليدي (فئة التاكسانات)
خطر تثبيط نقي العظم مرتفع (قلة العدلات وقلة الصفيحات وفقر الدم مسجّلة ضمن الموانع المرتبطة بالدواء)
تصنيف القدرة على إحداث القيء منخفض إلى متوسط
بنود المراقبة تعداد الدم الكامل مع الصيغة، وظائف الكبد والكلى، البيليروبين، الأعراض العصبية المحيطية
وسائل الحماية عند التداول يجب اتباع لوائح التعامل مع الأدوية السمّية الخلوية

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي مع ضوابط

المبررات:

  • توجد دراسات من المرحلة الثانية تتناول ساركوما إيوينغ مباشرة، منها تجربة مكتملة (NCT00073983) ودراسات منشورة (SARC 003، GEIS-21)، لكن الفعالية محدودة وتقتصر على الاستخدام المقترن بعوامل أخرى في الحالات المنتكسة، ولا توجد تجارب من المرحلة الثالثة.
  • التجارب الموجّهة لهذا المرض صغيرة، وعدد منها مسحوب دون مشاركين.

المطلوب للمتابعة:

  • بيانات آلية العمل التفصيلية.
  • نص تحذيرات وموانع النشرة الدوائية المعتمدة محلياً، إذ لم يتوفر بعدُ.
  • تحديد نظام العلاج المقترن الأنسب (مثل جيمسيتابين) والجرعات، وخطة مراقبة تثبيط نقي العظم والاعتلال العصبي.
  • تقييم التداخلات الدوائية، وبخاصة مع كلاريثروميسين.
  • تأكيد وضع التراخيص المحلية وملاءمة المستحضرات المتاحة.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.