Dihydralazine
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
- Dihydralazine
- تقرير التقييم الصيدلاني
- ديهيدرالازين: من الاستطبابات المضادة لارتفاع ضغط الدم إلى أمراض القلب
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
- الأدلة من التجارب السريرية
- الأدلة من الأدبيات
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- إخلاء المسؤولية
ديهيدرالازين: من الاستطبابات المضادة لارتفاع ضغط الدم إلى أمراض القلب
ملخص في جملة واحدة
ديهيدرالازين دواء موسِّع مباشر للشرايين الصغيرة، استُخدم تاريخيًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالًا في أمراض القلب، لكن الدعم الفعلي محدود: تجربة سريرية واحدة مسجلة (لا تُظهر البيانات أن ديهيدرالازين هو الدواء المدروس فيها بشكل مباشر) و20 منشورًا قديمة في معظمها (1980–1993) وذات طابع دوائي أو ديناميكي دموي أو حيواني.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير متوفر في بيانات الترخيص (يُعرف تاريخيًا باستخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | أمراض القلب (Heart disease) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9997 |
| مستوى الأدلة | L4 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
حاليًا لا تتوفر بيانات تفصيلية عن آلية العمل. بناءً على المعلومات المعروفة، ديهيدرالازين موسِّع مباشر للشرايين الصغيرة (من مشتقات الهيدرازينوفثالازين)، وقد استُخدم تاريخيًا في ارتفاع ضغط الدم، ومن الناحية الآلية قد يكون قابلًا للتطبيق في بعض أمراض القلب عبر خفض الحمل البعدي (afterload).
وتدعم الأدبيات القديمة هذا الأساس الدوائي، إذ تناولت دراسات على الحيوان والإنسان تأثيراته الديناميكية الدموية في الأزمات الارتفاعية، واعتلال عضلة القلب، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم القلب. غير أن هذه الأدبيات تدعم الاستخدام المضاد لارتفاع الضغط الأصلي، ولا تُظهر فائدة إعادة توظيف محددة في أمراض القلب. كما أن بعض الدراسات أظهرت فقدان فعالية الدواء عند العلاج طويل الأمد في فشل القلب المزمن.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT05230901 | المرحلة 3 | غير معروفة | 300 | علاج مضاد للتليف لتراجع تليف عضلة القلب بعد زرع الصمام الأبهري عبر القسطرة (TAVI)؛ أذرع الدراسة: سبيرونولاكتون، أو سبيرونولاكتون + ديهيدرالازين، أو الرعاية القياسية |
ملاحظة: لا يمكن عدّ هذه التجربة دليلًا مباشرًا من المرحلة 3 لهذا الدواء؛ إذ يلزم التحقق من أذرع التدخل قبل أي ترقية لمستوى الأدلة.
الأدلة من الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 42117551 | 2026 | تصميم تجربة | ESC Heart Failure | تصميم ومبررات تجربة Reduce-MFA لتقييم العلاج المضاد للتليف بعد TAVI |
| 29974489 | 2018 | تحليل شبكي تلوي | Br J Clin Pharmacol | مقارنة أدوية علاج ارتفاع الضغط الشديد في الحمل |
| 9988803 | 1999 | تجربة عشوائية مفتوحة | Am J Obstet Gynecol | كيتانسيرين مقابل ديهيدرالازين في تسمم الحمل المبكر الشديد |
| 1420010 | 1992 | دراسة مقارنة | Br J Obstet Gynaecol | إيبوبروستينول مقابل ديهيدرالازين في الأزمات الارتفاعية أثناء الحمل |
| 3075406 | 1988 | دراسة سريرية | Acta Physiol Hung | مقارنة قصيرة الأمد بين كابتوبريل وديهيدرالازين في فشل القلب المزمن (15 مريضًا) |
| 6479183 | 1984 | دراسة سريرية | Eur Heart J | فقدان فعالية ديهيدرالازين في العلاج طويل الأمد لفشل القلب المزمن |
| 3159248 | 1985 | دراسة أترابية | Am Heart J | تضخم القلب ومرونة الشرايين في ارتفاع الضغط الأساسي |
| 6127295 | 1982 | مراجعة | Fortschr Med | علاج اعتلالات عضلة القلب، مع ذكر ديهيدرالازين في الحالات الخفيفة إلى المتوسطة |
| 8497771 | 1993 | مراجعة | Schweiz Med Wochenschr | الأزمة الارتفاعية |
| 1715494 | 1991 | دراسة حيوانية | J Cardiovasc Pharmacol | تأثير أدوية خفض الضغط على البقاء في نماذج حيوانية؛ ديهيدرالازين مدّد البقاء دون تطبيعه |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الصيدلاني | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| ADELPHAN ESIDREX TAB | ADELPHAN ESIDREX TAB (الشركة المصنّعة: نوفارتس) | غير محدد | غير محدد (الترخيص ساري) |
اعتبارات السلامة
- تشير الأدبيات المسترجعة إلى إشارة سمية كبدية: التهاب كبد مناعي ذاتي مرتبط بديهيدرالازين، مع أجسام مضادة ذاتية موجهة ضد CYP1A2، وهو ما يُعد مصدر قلق حقيقيًا عند التفكير في إعادة التوظيف.
- لا توجد تفاعلات دوائية مسجلة في البيانات المجمّعة.
يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للاطلاع على معلومات السلامة الكاملة، إذ لم تتوفر بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة هيئة الغذاء والدواء السعودية.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- التجربة الوحيدة من المرحلة 3 لا تُثبت أن ديهيدرالازين هو الدواء المدروس، والأدبيات قديمة وغالبًا ما قبل سريرية أو ديناميكية دموية، ولا تُظهر فائدة إعادة توظيف في أمراض القلب.
- وإشارة السمية الكبدية تستدعي الحذر. أما بقية التنبؤات (متلازمة بيير روبن، وحذف الكروموسومات، وغيرها) فلا تستند إلى أي دليل أو آلية معقولة.
للمضي قدمًا يلزم:
- التحقق من أذرع التدخل في التجربة NCT05230901 وما إذا كان ديهيدرالازين مستخدمًا فعليًا فيها.
- الحصول على نشرة هيئة الغذاء والدواء السعودية لاستكمال بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة تمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- تقييم مخاطر السمية الكبدية وجدوى إعادة الترخيص في السوق السعودي.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.