Defibrotide

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

  1. Defibrotide
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. ديفيبروتايد (Defibrotide): من داء انسداد الأوردة الكبدي إلى مرض فون ويلبراند الكاذب
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولًا؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات (TTP / اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري)
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. سجل المراجعة
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

ديفيبروتايد (Defibrotide): من داء انسداد الأوردة الكبدي إلى مرض فون ويلبراند الكاذب

ملخص في جملة واحدة

ديفيبروتايد دواء قليل النيوكليوتيدات ذو خصائص مضادة للتخثر وحامية للبطانة الوعائية، ويُستخدم أصلًا لعلاج داء انسداد الأوردة الكبدي (وكذلك متلازمة انسداد الأوردة الكبدي المصحوبة بنقص المناعة). يتوقع نموذج TxGNN أن يكون مفيدًا في فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP)، وهو الاحتمال الأقرب إلى دعم أدبي بين التنبؤات المعروضة، إذ توجد 8 منشورات (دون أي تجارب سريرية مسجلة) وهي في معظمها تقارير صغيرة قديمة غير مضبوطة ومراجعات. أما أعلى تنبؤ في الترتيب (مرض فون ويلبراند الكاذب) فلا يسنده أي دليل.

ملاحظة: يعرض هذا التقرير التنبؤ الأعلى درجة (المرتبة 1) في الجدول السريع، ثم يعرض التنبؤ الأكثر دعمًا بالأدلة (TTP، المرتبة 4) لأنه الوحيد الذي يملك أدلة قابلة للتقييم إلى جانب فرفرية نقص الصفيحات (المرتبة 10) التي تتداخل معه بالكامل.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي داء انسداد الأوردة الكبدي (hepatic veno-occlusive disease) ومتلازمة انسداد الأوردة الكبدي المصحوبة بنقص المناعة (لا يتوفر نص استطباب مرخّص في بيانات الترخيص السعودي)
الاستطباب الجديد المتوقع (الأعلى درجة) مرض فون ويلبراند الكاذب (pseudo-von Willebrand disease)
الاستطباب الجديد الأكثر دعمًا بالأدلة فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9991 (المرتبة 1)؛ 0.9971 لـ TTP
مستوى الأدلة L5 للتنبؤ الأعلى درجة؛ L3 (مؤقت) لـ TTP
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص 1 (السارية: 1)
القرار الموصى به تأجيل (Hold) للتنبؤ الأعلى؛ سؤال بحثي (Research Question) لـ TTP

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولًا؟

لا تتوفر حاليًا بيانات تفصيلية عن آلية عمل الدواء. استنادًا إلى المعلومات المعروفة، ديفيبروتايد عامل مضاد للتخثر ومحفّز للتحلل الفيبريني وحامٍ لبطانة الأوعية، وقد ثبتت فائدته في داء انسداد الأوردة الكبدي، وقد يكون مناسبًا من الناحية الآلية لأمراض أخرى تتميز بإصابة البطانة الوعائية.

بالنسبة لـ TTP: يرتبط هذا المرض باعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري وإصابة البطانة، وهما قريبان في الفيزيولوجيا المرضية من داء انسداد الأوردة الكبدي بعد زرع الخلايا الجذعية. وتشير دراسة مخبرية (2023) إلى أن الدواء يخفف إصابة الخلايا البطانية الناجمة عن بلازما مرضى كوفيد-19 والأمراض الوعائية المشابهة، ومنها اعتلالات الأوعية الدقيقة الخثارية.

بالنسبة للتنبؤات الأخرى (فون ويلبراند الكاذب، اضطراب إفراز الصفيحات، داء غلانزمان، متلازمة سكوت، وغيرها): هي اضطرابات نزفية في معظمها، ولا يوجد أساس آلي مدعوم بالبيانات. تأتي الدرجة العالية من نموذج TxGNN (التعلم العميق)، وقد تعكس أوجه تشابه تعلّمها النموذج بين الأمراض المترابطة، مثل أمراض الصفيحات والنزف، وليست دليلًا بيولوجيًا. كما أن النشاط المضاد للتخثر قد يزيد النزف نظريًا.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حاليًا تجارب سريرية مسجلة ذات صلة بأي من التنبؤات.

الأدلة من الأدبيات (TTP / اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري)

PMID السنة النوع المجلة أهم النتائج
11960280 2002 سلسلة حالات/تقرير سريري Bone Marrow Transplantation ديفيبروتايد علاج واعد لـ TTP لدى مرضى زرع نخاع العظم
10775024 2000 تقرير سريري صغير Clin Appl Thromb Hemost استخدام ديفيبروتايد في TTP المتكرر
3754836 1986 تقرير سريري Haemostasis تأثيرات ديفيبروتايد في الفشل الكلوي الحاد الناجم عن اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
37001283 2023 دراسة آلية مخبرية Thrombosis Research يخفف الدواء إصابة الخلايا البطانية الناجمة عن بلازما مرضى كوفيد-19 والأمراض الوعائية ذات الصلة
19228075 2009 مراجعة Drugs تشخيص وعلاج اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري المرتبط بزرع الخلايا الجذعية
17603513 2007 مراجعة Bone Marrow Transplantation تشخيص وعلاج TA-TMA: تقدم حقيقي أم ما زلنا ننتظر؟
30305540 2018 مراجعة Rinsho Ketsueki تدبير اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري المرتبط بالزرع
7896218 1994 تقرير حالة (إشارة أمان) Haematologica حدوث TTP بعد العلاج بديفيبروتايد، وهي إشارة أمان تتعارض مع فرضية الفائدة

تنبيه: فرفرية نقص الصفيحات (المرتبة 10) تعتمد على المجموعة نفسها من المنشورات الثمانية، فلا تُعدّ دليلًا مستقلًا، ويُفضّل التعامل معهما كسؤال بحثي واحد مشترك (TMA/TTP).

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
Defitelio 200 mg per 2.5 Defitelio 200 mg per 2.5 غير متوفر غير متوفر

الجهة المصنّعة Patheon Italia S.P.A.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «الترخيص الوحيد مسجَّل بحالة ملغى، والجهة المصنّعة Patheon Italia S.P.A.، ولا توجد حاليًا تراخيص سارية.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

اعتبارات السلامة

التداخلات الدوائية: أظهر الاستعلام 100 تداخل دوائي مسجل. من أبرز التداخلات الشديدة (Major) التي تزيد خطر النزف نظريًا:

  • حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين)
  • أباسيكسيماب (Abciximab)
  • ألتيبلاز (Alteplase)
  • فوندابارينوكس (Fondaparinux)
  • أناغريليد (Anagrelide)
  • أكالابروتينيب (Acalabrutinib)
  • ديفيراسيروكس (Deferasirox)
  • إيبريتوموماب تيوكسيتان (Ibritumomab tiuxetan)
  • توسيتوموماب (Tositumomab)

تداخلات متوسطة (Moderate) منها: ديكسفينفلورامين، فينفلورامين، سيبوترامين، كيتورولاك، إيبوبروفين، سيليكوكسيب، فلوفوكسامين، أحماض أوميغا-3 الدهنية، ديكلوفيناك الموضعي.

اعتبارات خاصة بالتنبؤات: لأن الدواء مضاد للتخثر، فإن استخدامه في الاضطرابات النزفية (غلانزمان، متلازمة سكوت، نقص العامل V الخلقي، نقص الصفيحات الخلقي وغيرها) يثير قلقًا نظريًا بشأن تفاقم النزف. كما توجد إشارة أمان عن حدوث TTP بعد العلاج بالدواء (PMID 7896218).

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: تأجيل (Hold) للتنبؤ الأعلى درجة (مرض فون ويلبراند الكاذب) ولبقية التنبؤات النزفية؛ وسؤال بحثي (Research Question) لـ TTP/TMA.

الأساس:

  • التنبؤات ذات الدرجات الأعلى (99.9%) لا تسندها أي تجارب أو منشورات، وتعارض آليًا مع نشاط الدواء المضاد للتخثر، فمستوى الأدلة L5.
  • يملك TTP أدلة مؤقتة بمستوى L3، لكنها تقارير صغيرة قديمة غير مضبوطة ومراجعات ودراسة مخبرية واحدة، مع إشارة أمان معاكسة، دون تجارب مسجلة أو تجارب عشوائية مضبوطة.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «يملك TTP أدلة مؤقتة بمستوى L3، لكنها تقارير صغيرة قديمة غير مضبوطة ومراجعات ودراسة مخبرية واحدة، مع إشارة أمان معاكسة، دون تجارب مسجلة أو تجارب عشوائية مضبوطة. كما أن الترخيص السعودي الوحيد ملغى.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

للمضي قدمًا يلزم:

  • الحصول على النشرة الدوائية من هيئة الغذاء والدواء السعودية (تحذيرات وموانع الاستعمال) وتحليلها، فغيابها يعيق فحص السلامة.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • التحقق من تصاميم الدراسات في المنشورات المتعلقة بـ TTP ونتائجها على مستوى المرضى، لأن تصنيف L3 مؤقت.
  • معالجة TTP وفرفرية نقص الصفيحات كسؤال بحثي واحد مشترك (TMA/TTP) وتقييم إشارة الأمان (PMID 7896218).
  • إجراء تقييم نزفي دقيق قبل أي استكشاف في الاضطرابات النزفية، وعدم المضي فيها دون دليل آلي أو سريري.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «توضيح سبب إلغاء الترخيص وإمكانية إعادة التسجيل. / إجراء تقييم نزفي دقيق قبل أي استكشاف في الاضطرابات النزفية، وعدم المضي فيها دون دليل آلي أو سريري.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

سجل المراجعة

فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.

تاريخ المراجعة البند الإجراء المصدر
2026-11-06 حُذف: «الترخيص الوحيد مسجَّل بحالة ملغى، و ، ولا توجد حاليًا تراخيص سارية» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)
2026-11-06 حُذف: «كما أن الترخيص السعودي الوحيد ملغى» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)
2026-11-06 حُذف: «توضيح سبب إلغاء الترخيص وإمكانية إعادة التسجيل» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.