Dasatinib
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
داساتينيب: من سرطان الدم النخاعي المزمن إلى ساركوما يوينج
ملخص في جملة واحدة
داساتينيب هو مثبط التيروسين كيناز متعدد الأهداف المعتمد عالمياً لسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) واللوكيميا الليمفاوية الحادة الموجبة لفيلادلفيا (Ph+ ALL)، على الرغم من أنه غير مسجل حالياً في المملكة العربية السعودية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في ساركوما يوينج (الترتيب #1، درجة التنبؤ 99.90%)، وهو ورم عظمي نادر وعدواني يؤثر بشكل أساسي على المراهقين والبالغين الشباب. يدعم هذا الاتجاه حالياً 3 تجارب سريرية (بما في ذلك تجربة المرحلة 2 المكتملة في الساركوما المتقدمة، n=366) و9 منشورات توثق إنزيم Src كمسار قابل للاستهداف في بيولوجيا ساركوما يوينج.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الدلالة الأصلية | سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) / اللوكيميا الليمفاوية الحادة الموجبة لفيلادلفيا (اعتماد عالمي؛ غير مسجلة في المملكة العربية السعودية) |
| الدلالة الجديدة المتنبأ بها | ساركوما يوينج |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.90% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير موجودة في السوق |
| عدد التصاريح | 0 |
| القرار الموصى به | انتظر (سؤال بحثي) |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة في حزمة الدليل هذه (فجوة البيانات DG002). بناءً على المعلومات الدوائية المعروفة والمبررات الخاصة بإعادة التطبيق الموثقة في حزمة الدليل، داساتينيب هو مثبط متعدد الأهداف لـ BCR-ABL وإنزيمات Src العائلية و c-KIT و PDGFR. توفر فعاليته المثبتة في الأورام الخبيثة الدموية التي يحركها BCR-ABL الأساس الدوائي الذي ينبثق منه هذا التنبؤ بإعادة التطبيق.
يركز الارتباط البيولوجي بساركوما يوينج على إشارات إنزيم Src العائلي. أظهرت دراسات متعددة في المختبر نُشرت بين 2007 و 2022 باستمرار أن الإجهاد البيئي الدقيق - نقص الأكسجين والحرمان من المغذيات داخل الورم - يزيد من نشاط Src في خلايا ساركوما يوينج، مما يعزز تكوين الغزو القاعدي والهجرة الغازية وتطور الانبثاث (PMID 27566104, 31521948, 35655525). أكدت الأعمال قبل السريرية المبكرة أن داساتينيب يُظهر نشاطاً مضاداً للتكاثر ومضاداً للهجرة في خطوط خلايا ساركوما يوينج من خلال منع c-KIT و PDGFR و Src (PMID 18202781, 17363602).
سريرياً، اختبرت تجربة السلة من المرحلة 2 الكبيرة (NCT00464620, n=366) داساتينيب عبر أنواع ساركوما متقدمة متعددة بما في ذلك ساركوما يوينج. ومع ذلك، فشل داساتينيب كعامل مفرد في هذا السياق، مع معدلات استجابة منخفضة الكلي. يدعم الدليل الحالي استكشاف داساتينيب في الاستراتيجيات المركبة - على سبيل المثال، منع FAK و Src المزدوج أو داساتينيب مضافاً إلى أساسات العلاج الكيماوي القياسي - بدلاً من الاستخدام الفردي.
دليل التجربة السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | الالتحاق | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00464620 | المرحلة 2 | مكتملة | 366 | أكبر دليل سريري متاح: داساتينيب في الساركوما المتقدمة (أنواع متعددة بما في ذلك ساركوما يوينج). كانت النقاط النهائية الأولية معدل الاستجابة الموضوعي والبقاء الخالي من التطور لمدة 6 أشهر. كانت النشاط كعامل مفرد محدودة؛ تتطلب نتائج المجموعة الفرعية الخاصة بيوينج المنشور الأولي للتفسير التفصيلي. |
| NCT00788125 | المرحلة 1/2 | منهية | 7 | دراسة طب الأطفال لداساتينيب مدمجة مع ifosfamide و carboplatin و etoposide في ساركوما طب الأطفال (بما في ذلك ساركوما يوينج). تم إنهاؤها بسرعة كبيرة جداً بسبب عدم كفاية الالتحاق (n=7 من الهدف المخطط له)؛ لا يمكن استخلاص استنتاجات الفعالية. توفر بيانات سلامة مركبة محدودة فقط. |
| NCT06500819 | المرحلة 1 | تجنيد | 41 | العلاج بالخلايا اللمفاوية التائية CAR-T الموجهة بـ B7-H3 في الأورام الصلبة المتكررة/المقاومة لطب الأطفال التي تعبر عن هدف B7-H3 (يشمل ساركوما يوينج). يظهر داساتينيب بدور داعم كمعزز لتكاثر الخلايا اللمفاوية التائية CAR-T بدلاً من كونه العامل المحقق الأساسي؛ ذات صلة محدودة لتقييم فعالية داساتينيب. |
دليل الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 17363602 | 2007 | في المختبر | Cancer Research | الدراسة الأساسية: داساتينيب يمنع الهجرة والغزو عبر خطوط خلايا ساركوما البشرية المتنوعة؛ تخضع خلايا ساركوما العظام المعتمدة على إنزيم Src للموت المبرمج الناجم عن داساتينيب. أسس مبررات استهداف Src للساركوما. |
| 18202781 | 2008 | في المختبر | Oncology Reports | يُظهر داساتينيب نشاطاً مضاداً للتكاثر ومضاداً للهجرة في خطوط خلايا ساركوما يوينج والورم الأرومي العصبي من خلال منع c-KIT و PDGFR. دليل مباشر في المختبر في خطوط خلايا ES. |
| 27566104 | 2016 | في المختبر / آلية | Neoplasia | الإجهاد البيئي الدقيق (نقص الأكسجين/الحرمان من المغذيات) ينشط تكوين الغزو القاعدي المعتمد على Src والهجرة الخلوية في ساركوما يوينج؛ يحجب داساتينيب هذه التأثيرات الوسيطة بـ Src، مما يدل على البيئة الدقيقة للورم كسياق رئيسي للعلاج. |
| 31521948 | 2019 | في المختبر / آلية | Neoplasia | يتعاون Tenascin-C و Src في دفع الغزو الوسيط بالغزو القاعدي في ساركوما يوينج تحت الإجهاد البيئي الدقيق؛ يحدد مسار إشارات قابل للاستهداف بـ داساتينيب كوسيط لتطور الانبثاث. |
| 35655525 | 2022 | ترجمة / في المختبر | Sarcoma | استهداف مركب FAK-Src في ساركوما يوينج و DSRCT و الورم العضلي الجنيني؛ فشل داساتينيب الفردي في المرحلة 2 (NCT00464620)، لكن منع FAK و Src المدمج يستعيد النشاط في المختبر، مما يشير إلى المركب كخطوة قابلة للحياة التالية. |
| 26170970 | 2015 | مراجعة | Oncology Letters | مراجعة شاملة لإشارات Src في بيولوجيا الساركوما تغطي تكاثر الخلايا والموت المبرمج والغزو والانبثاث والبيئة الدقيقة للورم؛ تدعم داساتينيب كنهج علاجي معقول من الناحية الجزيئية عبر أنواع الساركوما. |
| 29776413 | 2018 | في المختبر | Cell Communication and Signaling | يؤدي حصار CXCR4 إلى تفعيل إشارات مستقبلات التيروسين كيناز في خلايا ساركوما يوينج؛ يسياق شبكة مستقبلات التيروسين كيناز التي يستهدفها داساتينيب والإمكانية المركبة مع عوامل محور الكيموكين. |
| 35190971 | 2022 | مراجعة | Current Treatment Options in Oncology | مراجعة العلاج الجهازي للساركوما الغضروفية تناقش العلاجات المانعة للأنجيوجينيز والموجهة بما في ذلك مثبطات Src/PDGFR؛ تضع السياق المشهد الأوسع لأورام العظام للنهج الموجهة جزيئياً. ذات صلة غير مباشرة. |
| 32999666 | 2020 | حالة طبية | Case Reports in Oncology | الشذوذ الصبغي النادر في أزمة انفجار CML يوضح آليات مقاومة BCR-ABL/TKI؛ ذات صلة طرفية بساركوما يوينج، المدرجة لاكتمال السياق الميكانيكي لداساتينيب. |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
داساتينيب غير مسجل حالياً في المملكة العربية السعودية. لا توجد سجلات تصريح تسويقي متاحة في قاعدة بيانات هيئة الغذاء والدواء السعودية في تاريخ قطع البيانات (2026-06-16). ستتطلب المشتريات الاستيراد ضمن إطار برنامج الاستخدام الإنساني أو برنامج المريض المسمى.
السمية الخلوية
داساتينيب هو عامل مضاد للأورام (علاج موجه مؤشر لسرطان الدم) وينطبق هذا القسم.
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | العلاج الموجه — مثبط التيروسين كيناز متعدد الأهداف (BCR-ABL، إنزيمات Src العائلية، c-KIT، PDGFR-β)؛ ليس العلاج الكيماوي السام للخلايا التقليدي |
| خطر قمع النخاع | يرجى الرجوع إلى التحذيرات والاحتياطات في ورقة المعلومات |
| تصنيف القدرة على الغثيان | يرجى الرجوع إلى التحذيرات والاحتياطات في ورقة المعلومات |
| بنود المراقبة | عد الدم الكامل (CBC) مع الفحص التفاضلي؛ اختبارات وظائف الكبد؛ وظائف الكلى؛ المراقبة التنفسية للمضاعفات الرئوية (تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي الخلالي والانصباب الجنبي في أدبيات سرطان الدم النخاعي المزمن: PMID 36346055, PMID 36448074) |
| حماية التعامل | تطبيق إجراءات التعامل القياسية مع أدوية الأورام؛ راجع بروتوكولات التعامل مع العقاقير السامة للخلايا الخاصة بالمؤسسة |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى ورقة المعلومات للحصول على معلومات السلامة.
الأحداث الضائرة المسجلة في الأدبيات المتاحة (مشتقة من الأدلة المجمعة لدلالة سرطان الدم النخاعي):
- الانصباب الجنبي / تجمع اللمف في الجوف الجنبي (PMID 36448074): تم الإبلاغ عن تجمع لمفي نادر في مريض CML يبلغ من العمر 18 سنة على داساتينيب طويل الأمد؛ يتم توثيق الانصباب الجنبي على نطاق أوسع مع استخدام داساتينيب
- الالتهاب الرئوي الخلالي (PMID 36346055): سلسلة حالات تحدد السمية الرئوية المرتبطة بـ داساتينيب كمصدر قلق سريري مهم ومقلل من الإبلاغ عنه يتطلب مراقبة تنفسية فعالة
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: انتظر (سؤال بحثي)
المبررات: داساتينيب له أساس قبل سريري معقول آلياً ومدعوم باستمرار للنشاط في ساركوما يوينج عبر منع إنزيم Src العائلي، لكن التجربة السريرية الوحيدة المكتملة (تجربة السلة من المرحلة 2 NCT00464620) أظهرت نشاطاً فردياً محدوداً في الساركوما على نطاق واسع، وليس هناك بيانات فعالية سريرية خاصة بساركوما يوينج متاحة حالياً في هذه الحزمة. قاعدة الأدلة غير كافية لتبرير النشر السريري المباشر دون مزيد من التحقيق الموجه.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- استرجاع نتائج المجموعة الفرعية الخاصة بساركوما يوينج من المنشور الأولي لـ NCT00464620 لقياس معدلات الاستجابة السريرية في هذا النسيج
- استكشاف استراتيجيات داساتينيب المركبة المستنيرة من الأدبيات قبل السريرية - وخاصة منع FAK و Src المزدوج (حسب PMID 35655525) أو داساتينيب مضافاً إلى أساسات العلاج الكيماوي القياسية (على سبيل المثال، نظام ICE)
- الحصول على بيانات آلية العمل الكاملة من DrugBank (فجوة البيانات DG002) لاستكمال تحليل المبررات الآلية
- الحصول على ورقة المعلومات بصيغة المملكة العربية السعودية/هيئة الغذاء والدواء السعودية أو وثيقة تنظيمية مكافئة (فجوة البيانات DG001) قبل أي تقييم سلامة سريري
- النظر في التحقق في الجسم الحي (زراعة غريبة أو نموذج زراعة المريض مباشرة) لـ داساتينيب ± مركب في نماذج ساركوما يوينج كمتطلب أساسي قبل تصميم تجربة سريرية جديدة
- تقييم الاعتبارات الحركية الدوائية لطب الأطفال بالنظر إلى أن ساركوما يوينج تؤثر بشكل أساسي على المراهقين والبالغين الشباب
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.