Dasatinib

مستوى الأدلة: L3 دواعي الاستعمال المتوقعة: 9

جدول المحتويات

  1. Dasatinib
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Dasatinib: ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. السمية الخلوية
    10. اعتبارات السلامة
    11. الخلاصة والخطوات التالية
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Dasatinib: ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)

ملخص في جملة واحدة

داساتينيب دواء مثبط لكينازات التيروزين، يعمل على BCR-ABL وكينازات عائلة SRC. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون مفيداً في ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)، ويستند ذلك إلى تجربتين سريريتين و10 منشورات علمية في البيانات المجمّعة لهذا التقرير، لكن الفعالية السريرية النوعية لهذا الورم لم تثبت بعد. مستوى الأدلة L3.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع ساركوما إيوينغ (Ewing sarcoma)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9990
مستوى الأدلة L3
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 9 من 9)
عدد التراخيص 9 (السارية: 9)
القرار الموصى به المضي مع ضوابط

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في المعلومات المجمّعة. غير أن المعروف عن داساتينيب أنه مثبط لكينازات SRC ولمستقبلات PDGFR وc-KIT إضافة إلى BCR-ABL.

تُظهر الدراسات قبل السريرية أن إشارات SRC وFAK-Src تقود الغزو والهجرة وتكوّن الأقدام الغازية (invadopodia) في خلايا ساركوما إيوينغ. وقد أظهر داساتينيب نشاطاً مضاداً للانتشار والهجرة في خطوط خلايا ساركوما إيوينغ والورم الأرومي العصبي، وحثّ موت الخلايا المبرمج في خلايا ساركوما العظم المعتمدة على SRC. وهذا يوفر أساساً آلياً معقولاً.

في المقابل، أشارت مراجعة منشورة إلى أن داساتينيب كعلاج وحيد لم ينجح في تجربة المرحلة الثانية على الساركوما المتقدمة شاملةً ساركوما إيوينغ والساركوما العضلية المخططة. لذا يبقى الاهتمام موجهاً نحو استخدامه ضمن أنظمة علاجية مركّبة.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00464620 المرحلة 2 مكتملة 366 داساتينيب في الساركوما المتقدمة؛ قياس معدل الاستجابة والبقاء دون تقدم المرض عند 6 أشهر، وتشمل دراسة مختلطة الأنواع مع مجموعة ساركوما إيوينغ
NCT00788125 المرحلة 1/2 أُنهيت مبكراً 7 داساتينيب مع إيفوسفاميد وكاربوبلاتين وإيتوبوسيد لدى الأطفال؛ عدد المشاركين قليل جداً فلا تتيح معلومات كافية عن السلامة والفعالية

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
35655525 2022 مراجعة Sarcoma استهداف مركب FAK-Src في عدة ساركومات؛ داساتينيب وحيداً لم ينجح في ساركوما إيوينغ في المرحلة 2
42804591 2026 سلسلة حالات J Pediatr Hematol Oncol خبرة سريرية مع نظام RIST (راباميسين، إيرينوتيكان، داساتينيب، تيموزولوميد) في ساركوما إيوينغ المنتكسة
26170970 2015 مراجعة Oncol Lett أهمية إشارات Src في الساركوما وجدوى استهدافها دوائياً
18202781 2008 مخبرية Oncol Rep نشاط مضاد للتكاثر والهجرة في خطوط الورم الأرومي العصبي وساركوما إيوينغ
17363602 2007 مخبرية Cancer Res تثبيط الهجرة والغزو في خطوط الساركوما وحثّ موت الخلايا في ساركوما العظم المعتمدة على SRC
27566104 2016 مخبرية Neoplasia الإجهاد البيئي الدقيق ينشّط الأقدام الغازية والهجرة عبر Src في ساركوما إيوينغ
31521948 2019 مخبرية Neoplasia تعاون التينascin C وSrc في تكوّن الأقدام الغازية في ساركوما إيوينغ

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
SPRYCEL 20MG F.C. TABLETS SPRYCEL 20MG F.C. TABLETS — —
Fylibix Fylibix — —
SPRYCEL 50MG F.C. TABLETS SPRYCEL 50MG F.C. TABLETS — —
Otrasa Otrasa — —
ELPIDA 70MG FILM COATED TABLET ELPIDA 70MG FILM COATED TABLET — —

تتوفر في البيانات 9 تراخيص سارية، وهذه خمسة منها.

السمية الخلوية

البند المحتوى
تصنيف السمية الخلوية علاج موجَّه (مثبط كيناز التيروزين)
خطر تثبيط نقي العظم مرتفع نسبياً؛ ترد في البيانات المجمّعة حالات مثل قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم كحالات مضادة للاستعمال أو تستدعي الحذر
تصنيف التقيؤ منخفض إلى متوسط
بنود المراقبة تعداد الدم الكامل مع الصيغة، وظائف الكبد والكلى، تخطيط القلب (فترة QT)، علامات الانصباب الجنبي أو التامور
الحماية عند المناولة يُنصح باتباع إجراءات مناولة الأدوية السامة للخلايا وفق المرجع الدوائي المعتمد

اعتبارات السلامة

  • حالات مرتبطة بالحذر أو المنع (حسب البيانات المجمّعة، وليست من نص النشرة): متلازمة QT الطويلة، التواء القمم، أمراض الكبد، أمراض المرارة، نقص الصفيحات، قلة العدلات، ندرة المحببات، فقر الدم، فشل القلب الاحتقاني، احتشاء عضلة القلب، قرحة المعدة النشطة، النزف داخل الدماغ، الانصباب التأموري.
  • التداخلات الدوائية (100 تداخل مسجّل، أبرزها):
    • شديدة: فاموتيدين، رانيتيدين، رابيبرازول، أوميبرازول، سيميتيدين (خافضات الحموضة تقلل امتصاص الدواء)، ديكساميثازون، حمض أسيتيل الساليسيليك، كلاريثرومايسين.
    • متوسطة: هيدروكورتيزون، لوبيراميد، أبريبيتانت، بوديزونيد، بيساكوديل، أكسيد المغنيسيوم، هيدروكسيد الألمنيوم، كربونات الكالسيوم، ساكساجلبتين.

لم يتوفر نص تحذيرات النشرة الرسمية، فيُرجى الرجوع إلى نشرة العبوة المعتمدة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي مع ضوابط

المبررات:

  • توجد تجربة مرحلة ثانية مكتملة في الساركوما المتقدمة (366 مشاركاً) وسلسلة حالات لنظام يحتوي داساتينيب في ساركوما إيوينغ المنتكسة، إضافة إلى أساس آلي قبل سريري متين، ولا توجد تجربة عشوائية مضبوطة. كما أن نتائج العلاج الوحيد لم تكن مشجعة، لذا يقتصر المضي على سياق بحثي منضبط.

للمضي قدماً يلزم:

  • استخراج نتائج مجموعة ساركوما إيوينغ من التجربة NCT00464620.
  • تصميم دراسة تقيّم داساتينيب ضمن نظام علاجي مركّب في ساركوما إيوينغ.
  • الحصول على نص نشرة العبوة المعتمدة (التحذيرات وموانع الاستعمال) وبيانات آلية العمل.
  • وضع خطة مراقبة سلامة قلبية ودموية وخطة لإدارة التداخلات الدوائية.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.