Dasabuvir

مستوى الأدلة: L5

دواعي الاستعمال المتوقعة: 5

جدول المحتويات

Dasabuvir
داسابوفير: من عدوى فيروس التهاب الكبد سي إلى عدوى فيروس التهاب الكبد بي

## تقرير التقييم الصيدلاني

داسابوفير: من عدوى فيروس التهاب الكبد سي إلى عدوى فيروس التهاب الكبد بي

ملخص بجملة واحدة

داسابوفير (ABT-333) هو مضاد فيروسي مباشر المفعول استُخدم في الأصل لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي المزمن (HCV) من النمط الجيني 1 كجزء من نظام تركيبة Viekira Pak (أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير + داسابوفير). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً ضد عدوى فيروس التهاب الكبد بي (HBV) برتبة تنبؤ تبلغ 99.37% (الرتبة 9,325 بشكل عام). غير أن أي تجارب سريرية لم تقيّم داسابوفير مباشرة لعلاج HBV، والأدبيات المتاحة توثّق فقط HBV كنقطة نهاية لمراقبة السلامة أثناء العلاج المركب لـ HCV/HBV — مما ينتج عنه مستوى L5 للأدلة وتوصية الانتظار.

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
الدلالة الأصلية	عدوى HCV المزمنة من النمط الجيني 1 (مستدل من فئة الدواء؛ لا توجد سجلات تنظيمية سعودية متاحة)
الدلالة الجديدة المتنبأ بها	عدوى فيروس التهاب الكبد بي (HBV)
درجة التنبؤ من TxGNN	99.37%
مستوى الأدلة	L5 (تنبؤ النموذج فقط؛ لا توجد دراسات سريرية مباشرة)
حالة السوق السعودية	✗ غير مسجل
عدد التصاريح	0
القرار الموصى به	الانتظار

لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟

بيانات تفاصيل آلية الفعل غير متاحة من السجلات التنظيمية الحالية. بناءً على المعلومات الدوائية المعروفة، داسابوفير (رمز التطوير ABT-333) هو مثبط غير نيوكليوسيدي لبوليميراز RNA المعتمد على RNA (RdRp) في NS5B الذي يرتبط بالجيب الأليلوستاتي thumb II لبروتين HCV NS5B. يُستخدم حصراً بالاشتراك مع أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير (Viekira Pak / Exviera)، حيث يحقق معدلات استجابة فيروسية مستدامة (SVR12) تتجاوز 95% لدى المرضى المصابين بـ HCV من النمط الجيني 1b.

يسند نموذج TxGNN درجة عالية لأن HCV و HBV يتشاركان تداخلاً ظاهرياً كبيراً — كلاهما فيروسات كبدية تسبب أمراض الكبد المزمنة والتليف والمخاطر المرتبطة بسرطان الكبد، وهما يتشاركان طرق الانتقال والمجموعات السكانية من المرضى. هذا القرب على مستوى المرض في الرسم البياني للمعرفة يدفع ارتباطاً قوياً. عدة تجارب في حزمة الأدلة هذه تعكس مدى شيوع إصابة المرضى المركبة بكلا الفيروسين.

غير أن نقل آلية الفعل الدوائي محدود جداً. يتكاثر HBV عبر مسار النسخ العكسي (RT) الذي يشفره بوليميراز DNA الخاص به، وهو يختلف آلياً وهيكلياً عن HCV NS5B RdRp. جيب thumb II الأليلوستاتي الذي يرتبط به داسابوفير لا يملك نظيراً هيكلياً في بوليميراز HBV العكسي. تعمل مضادات HBV المثبتة (تينوفوفير، إنتيكافير) عبر مثبطات النيوكليوسيد RT — آلية لا يمتلكها داسابوفير. الدرجة العالية من TxGNN تعكس طوبولوجيا الرسم البياني (تجميع أمراض التهاب الكبد)، وليس القابلية الدوائية المُثبتة والمُراجعة لـ HBV.

أدلة التجارب السريرية

قيّمت جميع التجارب الـ 14 المسترجعة داسابوفير في سياق علاج HCV. لم تقيّم أي تجربة فعالية داسابوفير مباشرة ضد HBV. التجربة الوحيدة الأكثر صلة (Grade B) راقبت HBV فقط كنقطة نهاية للسلامة.

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	الالتحاق	النتائج الرئيسية
NCT02555943	المرحلة 2/3	مكتملة	23	مرضى مصابون بعدوى HCV/HBV المركبة يتلقون علاج DAA؛ كانت النقطة النهائية الأساسية هي HCV SVR؛ تم مراقبة إعادة تنشيط HBV كمؤشر أمان فقط — لم يتم تقييم فعالية مضادة لـ HBV
NCT01854697	المرحلة 3	مكتملة	311	MALACHITE-I: ABT-450/r/أومبيتاسفير + داسابوفير مقابل تيلابريفير/بيج إنترفيرون/ريبافيرين في HCV GT1 بدون علاج سابق؛ لا توجد مكونة HBV
NCT01939197	المرحلة 2/3	مكتملة	318	TURQUOISE-I: أومبيتاسفير/باريتابريفير/r ± داسابوفير ± ريبافيرين في HCV GT1/4 + العدوى المركبة بـ HIV-1؛ HCV SVR12 كنقطة نهاية أساسية، لا توجد بيانات HBV
NCT02219477	المرحلة 3	مكتملة	36	TURQUOISE-CPB: OBV/PTV/r + داسابوفير + ريبافيرين في HCV GT1 مع تليف كبدي غير معوض؛ أمان HCV و SVR12 فقط
NCT03423641	N/A	مكتملة	33,808	مراقبة السلامة بعد تسويق أدوية DAA (بما فيها أنظمة داسابوفير) لـ HCV؛ دراسة رصدية كبيرة، مجموعة سكانية HCV فقط
NCT01995071	المرحلة 2	مكتملة	89	دراسة تحديد الجرعة لـ ABT-493 و ABT-530 في HCV GT1؛ تقييم النشاط المضاد للفيروسات في HCV، لا توجد ذراع HBV
NCT01464827	المرحلة 2	مكتملة	580	ABT-450/r ± ABT-267 ± داسابوفير ± ريبافيرين لمدة 8–24 أسبوعاً في HCV GT1؛ يقيّم النشاط المضاد للفيروسات والحرائك الدوائية لتركيبة داسابوفير
NCT01782495	المرحلة 2	مكتملة	129	CORAL-I: ABT-450/r/أومبيتاسفير + داسابوفير ± ريبافيرين في متلقي الكبد أو زراعة الكلى مع HCV GT1/4؛ مجموعة سكانية خاصة لزراعة الأعضاء، موجهة نحو HCV
NCT02493855	المرحلة 2	مكتملة	46	حرائك الحمل الفيروسي مع OBV/ABT-450/r + داسابوفير ± ريبافيرين في HCV GT1a بدون علاج سابق؛ دراسة استكشافية للحرائك الدوائية/الديناميكا، لا توجد HBV
NCT00851890	المرحلة 2	مكتملة	30	دراسة السلامة والتحمل المبكرة للداسابوفير (ABT-333) والحرائك الدوائية والنشاط المضاد للفيروسات في مرضى HCV GT1؛ دراسة تأسيسية لتوصيف داسابوفير

لا تتضمن أي من التجارب الـ 14 المسترجعة ذراع أو نقطة نهاية لعلاج HBV. مستوى الأدلة لداسابوفير في HBV: L5.

أدلة الأدبيات

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
29397016	2018	دراسة الأتراب	J Viral Hepatitis	خطر إعادة تنشيط HBV لدى المرضى المصابين بـ HBV+HCV المركب مع تليف الكبد (N=2,070 HCV) يتلقون أومبيتاسفير/باريتابريفير/r + داسابوفير + ريبافيرين؛ تم مراقبة HBV كمصدر قلق أماني، لا توجد بيانات فعالية مضادة لـ HBV
28416221	2017	تجربة سريرية معشاة	Lancet Gastroenterol Hepatol	GARNET المرحلة 3b: OBV/PTV/r + داسابوفير لمدة 8 أسابيع في HCV GT1b بدون تليف؛ تم تأكيد معدلات SVR12 عالية؛ فعالية HCV فقط
28903508	2017	تحليل تجربة معشاة	Clin Infect Dis	أنظمة PrOD و لديبازافير/سوفوسبوفير توفر فائدة وفيات كبيرة مقابل HCV غير المعالج في مجموعة VA الكبيرة؛ تثبت القيمة السريرية الكلية لأنظمة داسابوفير الحاوية
28762541	2018	دراسة أتراب من الواقع العملي	J Gastroenterol Hepatol	الفعالية والسلامة من الواقع العملي لـ PrOD في مرضى HCV GT1b التايوانيين؛ يؤكد معدلات SVR عالية في مجموعة سكانية آسيوية شرقية مع HCV؛ لا توجد بيانات HBV
25529080	2015	استعراض	Liver Int	يناقش المسارات نحو القضاء على HCV والشفاء من HBV؛ يبرز الفروقات الآلية بين DAAs من HCV ومضادات فيروسات HBV ومتطلبات تطوير الأدوية المنفصلة
36515288	2022	علم الأوبئة	Voprosy Virusologii	انتشار HBV و HCV و HDV والتوصيف الجيني الجزيئي لدى المرضى الإيجابيين لـ HIV؛ يوضح علم أوبئة العدوى المركبة بـ HBV/HCV ذات الصلة بسياق معالجة العدوى المركبة
26043288	2015	استعراض	Rev Med Virol	استعراض شامل لتطوير DAA من HCV يستهدف NS3/4A و NS5A و NS5B؛ يشرح فئة مثبط NS5B غير النيوكليوسيدي من داسابوفير والآلية — يبرز اختصاصية HCV
30964552	2019	In vitro/المقاومة	Hepatology	بدائل مرتبطة بمقاومة مثبط بروتياز HCV عبر الأنماط الجينية الرئيسية؛ آليات المقاومة في سياق HCV، ذات صلة لفهم متانة شريك تركيبة داسابوفير
26139639	2015	استعراض	Ann Pharmacother	اعتبارات العلاج لمجموعات HCV GT1 الخاصة (ضعف الكلى، زراعة الأعضاء، العدوى المركبة بـ HIV) باستخدام أنظمة تحتوي على داسابوفير؛ لا توجد مناقشة علاجية لـ HBV
28992878	2017	استعراض	Hepatobiliary Pancreatic Dis Int	دور بيج إنترفيرون ألفا-2a في عصر DAA لـ HCV؛ يسير DAA بما فيها أنظمة داسابوفير في الأسواق ذات قيود الوصول

اعتبارات السلامة

يُرجى الرجوع إلى النشرة الداخلية للحصول على معلومات السلامة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: الانتظار

الأساس المنطقي: آلية فعل داسابوفير — مثبط الجيب الأليلوستاتي thumb II من HCV NS5B — لا يملك مكافئاً هيكلياً في HBV، الذي يتكاثر عبر مسار نسخ عكسي تعالجه بالفعل نظائر نيوكليوسيد/نيوكليوتيد المثبتة (تينوفوفير، إنتيكافير) بفعالية. تعكس درجة TxGNN البالغة 99.37% القرب المستند إلى الرسم البياني بين التهابات الكبد الفيروسية، وليس إمكانية إعادة الاستخدام المدعومة آلياً. مع عدم وجود تجارب سريرية ذات صلة، وعدم وجود أدلة أدبية مباشرة، وعدم وجود حضور في السوق السعودي، وبيانات سلامة ناقصة، لا يفي هذا المرشح بعتبة الاستثمار في التطوير الإضافي في الوقت الحالي.

لكي نتقدم، يلزم ما يلي:

تقييم آلي تمهيدي: التقييم في المختبر لفعالية داسابوفير ضد نشاط HBV DNA polymerase/RT، وتحليل الرسو الحسابي لموضع ارتباط داسابوفير ضد بنى بلورة HBV RT
توثيق آلية الفعل: استرجاع كامل API من DrugBank لتوصيف ارتباط NS5B والملف الانتقائي وأي بيانات مرتجعة حول التفاعل المتقاطع ضد بوليميرازات فيروسية أخرى
ملف السلامة: الحصول على تحذيرات النشرة الداخلية الكاملة والموانع (تسميات SFDA/EMA/FDA) لإكمال فحص السلامة S1 — يحجب حالياً تقييم السلامة الرسمي
إعادة النظر الآلية: بالنظر إلى عدم التطابق الهيكلي بين HCV NS5B و HBV RT، يجب أن تحدد مراجعة آلية رسمية ما إذا كان أي مسار مضاد للفيروسات غير مباشر (مثل تعديل المناعة المضيفة الملحوظ بعد SVR) يمكن أن يبرر المزيد من التحقيق، أم يجب إعادة توجيه الموارد إلى مرشحي إعادة استخدام HBV الأفضل دعماً

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.