Danazol
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
دانازول: من بطانة الرحم المهاجرة إلى انقطاع الطمث
ملخص بجملة واحدة
دانازول هو مشتق أندروجيني اصطناعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج بطانة الرحم المهاجرة وأمراض الثدي الكيسية الليفية الحميدة والوذمة الوعائية الوراثية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لعلاج انقطاع الطمث، مع 0 تجارب سريرية و20 منشورة تدعم هذا الاتجاه حالياً.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | بطانة الرحم المهاجرة، أمراض الثدي الكيسية الليفية الحميدة، الوذمة الوعائية الوراثية (معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | انقطاع الطمث (المرض) |
| درجة التنبؤ في TxGNN | 99.9999% |
| مستوى الدليل | L3 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مطروح في السوق |
| عدد التصاريح | 0 |
| القرار الموصى به | المتابعة مع ضمانات الحماية |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة من مصدر البيانات. بناءً على المعلومات المعروفة، دانازول هو مشتق أندروجيني اصطناعي من 17α-ethinyl testosterone. يثبط إفراز الهرمون الملوتن والهرمون المحفز للحوصلة بشكل نبضي من محور تحت المهاد والنخامية، ويثبط بشكل مباشر تكوين الستيرويدات المبيضية ويحث على انقطاع الطمث بفعالية — وهو تأثير دوائي موثق جيداً عند الجرعات العلاجية القياسية (400–800 ملغ/يوم).
العلاقة بين استطبابات دانازول المعروفة وانقطاع الطمث مباشرة من الناحية الآلية بدلاً من كونها مرتبطة فقط. في إدارة بطانة الرحم المهاجرة، انقطاع الطمث هو في نفس الوقت تأثير جانبي والآلية العلاجية: الحالة منخفضة الإستروجين ومنخفضة البروجسترون التي يحدثها دانازول تسبب انحدار أنسجة بطانة الرحم. وبالمثل، في أمراض الثدي الكيسية الليفية، يكون كبت تقلبات الهرمونات الدورية من دانازول مركزياً في تخفيف ألم الثدي والعقدية الدورية.
تؤكد دراسة جماعية بأثر رجعي متعددة المواقع في عام 2024 (PMID 39051650) فائدة دانازول كمثبط حيض متعمد لدى الأفراد المتحولين جنسياً وثنائيي الجنس — وهو يمثل مسار إعادة استخدام معترف به حيث يصبح التأثير الجانبي الدوائي المعروف هدفاً علاجياً أساسياً. يحول هذا انقطاع الطمث من نتيجة عرضية إلى نقطة نهاية سريرية مرمزة، مما يدعم بقوة تنبؤ نموذج TxGNN.
دليل التجارب السريرية
حالياً لا توجد تجارب سريرية ذات صلة مسجلة.
دليل الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 39051650 | 2024 | دراسة جماعية بأثر رجعي | Women's Health | يحث دانازول على انقطاع الطمث بفعالية مع تأثيرات أندروجينية قابلة للعكس لدى الأفراد المتحولين جنسياً/ثنائيي الجنس الذين يسعون لقمع الحيض؛ يؤكد الفعالية في العالم الحقيقي كنقطة نهاية أولية |
| 2140996 | 1990 | تجربة معشاة | Fertility and Sterility | تجربة معشاة مزدوجة التعمية (n=82) تقارن ناقارلين 400 ميكروغرام/يوم مقابل دانازول 600 ملغ/يوم في بطانة الرحم المهاجرة على مدى 6 أشهر؛ أحدثت كلا العاملين انحداراً كبيراً للمرض مع انقطاع الطمث كجزء من آلية العلاج |
| 1533675 | 1992 | مراجعة | J Royal Army Medical Corps | مراجعة قائمة على المسح للحث العلاجي على انقطاع الطمث؛ تقيّم دانازول إلى جانب نظائر هرمون الإفراج عن الموجهة التناسلية، وتناقش الفعالية والتحمل والاعتبارات العملية بما في ذلك التكلفة |
| 21701432 | 2011 | مراجعة | Menopause | مراجعة قائمة على الدليل للعلاجات الدوائية للنزيف الرحمي غير الطبيعي؛ تضع دانازول كخيار هرموني مع فعالية موثقة في تقليل النزيف وحث انقطاع الطمث |
| 2404115 | 1990 | مراجعة | J Reproductive Medicine | مراجعة شاملة لآليات العمل البيولوجي لدانازول؛ تفصل التثبيط المركزي للموجهات التناسلية والتثبيط المباشر للغدد التناسلية والتأثيرات التنظيمية المناعية التي تكمن وراء حث انقطاع الطمث |
| 6819580 | 1982 | مقال | Prog Clinical & Biological Research | ورقة أساسية عن دانازول في بطانة الرحم المهاجرة؛ تصف قمع وظيفة المبيض وتأسيس حالة انقطاع طمث منخفضة الإستروجين كآلية علاجية أولية |
| 16280355 | 2006 | مراجعة | Human Reproduction Update | تحديث إدارة بطانة الرحم المهاجرة؛ يلاحظ صراحةً أن حالات انقطاع الطمث وانقطاع الطمث تعزز انحدار الآفات، مما يسياق آلية دانازول ضمن نموذج الكبت الهرموني الأوسع |
| 2523321 | 1989 | مقال | Fertility and Sterility | تجربة معشاة تقارن جسترينون مقابل دانازول (n=39) في بطانة الرحم المهاجرة؛ انقطاع الطمث في الشهر الأول يُستخدم كمعيار تعديل الجرعة، مما يؤكد دوره كنقطة نهاية ديناميكا دوائية قابلة للقياس |
| 6210867 | 1982 | مقال | Obstetrics and Gynecology | دراسة استجابة الجرعة المعمى مزدوج (100–600 ملغ/يوم، n=27)؛ توثق حث انقطاع الطمث المعتمد على الجرعة إلى جانب انحدار بطانة الرحم المهاجرة، مما يثبت علاقة الجرعة بالتأثير |
| 2013670 | 1991 | مقال | J Allergy and Clinical Immunology | دراسة الوقاية طويلة الأجل لمدة 13 سنة في الوذمة الوعائية الوراثية (n=56)؛ دانازول 200 ملغ/يوم فعال عند الحد الأدنى من الجرعات؛ توثيق الحيض غير المنتظم كتأثير هرموني متعلق بالجرعة |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
دانازول حالياً غير مطروح في السوق في المملكة العربية السعودية. لا توجد تصاريح تنظيمية (الهيئة السعودية للغذاء والدواء) في السجل.
اعتبارات السلامة
يُرجى الرجوع إلى النشرة الداخلية للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المتابعة مع ضمانات الحماية
الأساس المنطقي: تأثير حث انقطاع الطمث من دانازول هو تأثير دوائي معروف جيداً ومباشر من الناحية الآلية لعمل كبت الموجهات التناسلية، مدعوم بتجربة معشاة واحدة ودراسات رصدية متعددة ودراسة جماعية بأثر رجعي من عام 2024 تضفي الطابع الرسمي على انقطاع الطمث كنقطة نهاية أولية مقصودة. الدليل في مستوى L3 — قوي بما يكفي للمتابعة، لكن بدون تجربة معشاة مخصصة في المرحلة 2/3 تستهدف على وجه التحديد انقطاع الطمث كمؤشر أساسي.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- استرجاع بيانات آلية العمل الكاملة من DrugBank (DG002) والمعلومات الأمنية الكاملة من النشرة الداخلية (DG001)
- تصميم بروتوكول سريري استباقي مع انقطاع الطمث كنقطة نهاية أولية رسمية وفئات مرضية محددة مسبقاً (مثل عسر الطمث ذات الصلة ببطانة الرحم المهاجرة، قمع الحيض المتحول جنسياً، اضطرابات ما قبل الحيض)
- وضع خطة مراقبة السلامة تغطي الآثار الجانبية الأندروجينية (تغيرات الصوت، الشعرانية، حب الشباب)، السمية الكبدية (اختبارات وظائف الكبد)، وتغييرات ملف تعريف الدهون — مخاطر فئة معروفة للأندروجينات المخففة
- بدء عملية التسجيل بالمملكة العربية السعودية (الهيئة السعودية للغذاء والدواء)، حيث أن دانازول غير مطروح في السوق حالياً؛ سيكون التسجيل شرطاً أساسياً لأي استخدام سريري
- تقييم ما إذا كانت الجرعات الأقل (100–200 ملغ/يوم) يمكنها تحقيق معدلات كافية لانقطاع الطمث مع ملف تعريف تحمل محسّن، نظراً لبيانات استجابة الجرعة الموجودة
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.