Cyclosporine
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 7 |
جدول المحتويات
سيكلوسبورين (Cyclosporine): من منع رفض الزرع إلى مرض الورام الحبيبي المزمن
ملخص في جملة واحدة
السيكلوسبورين مثبّط مناعي قوي، يُستخدم أصلاً لمنع رفض الأعضاء والأنسجة المزروعة، ويُستعمل أيضاً في التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية الشديدة. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يفيد في مرض الورام الحبيبي المزمن (وراثي جسمي متنحٍّ). الأدلة الداعمة ضعيفة جداً: تجربة سريرية واحدة غير مرتبطة مباشرة بالمرض، ودراسة واحدة منشورة عن زراعة الخلايا الجذعية.
ملاحظة: لم يتضمن سجل الترخيص السعودي نص الاستطباب المعتمد. لذلك استُمد الاستطباب الأصلي أعلاه من بيانات الفارماكولوجيا الواردة في حزمة الأدلة.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | منع رفض الزرع (من بيانات الفارماكولوجيا، وليس من ترخيص SFDA) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | مرض الورام الحبيبي المزمن (وراثي جسمي متنحٍّ) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.68% |
| مستوى الأدلة | L4 |
| حالة السوق في السعودية | ✓ مسوَّق |
| عدد التراخيص | 9 |
| القرار الموصى به | Hold (تعليق) |
لماذا قد يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
تفاصيل آلية العمل غير متوفرة حالياً في سجل الدواء. المعروف أن السيكلوسبورين مثبّط للكالسينيورين، ويُستخدم للوقاية من داء الطعم ضد المضيف (GVHD) حول زراعة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من متبرع غيري. تُعد هذه الزراعة العلاج الشافي لمرض الورام الحبيبي المزمن.
الارتفاع الكبير في درجة TxGNN يعكس على الأرجح هذا الارتباط بسياق الزراعة، وليس تأثيراً علاجياً على الخلل الأساسي في المرض، وهو نقص إنزيم NADPH oxidase. أي أنه لا توجد صلة آلية مباشرة تعدّل مسار المرض. الدواء يدعم العلاج الشافي فقط من خلال الوقاية من مضاعفات الزراعة.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT01917708 | المرحلة 1 | مكتملة | 10 | دراسة لتحمّل الأباتاسيبت (abatacept) مع السيكلوسبورين وميكوفينولات موفيتيل للوقاية من GVHD عند الأطفال بعد زراعة خلايا جذعية لأمراض غير خبيثة. ليست خاصة بالمرض المتوقع، والسيكلوسبورين فيها علاج خلفي وليس التدخل المُختبَر. |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | دراسة أترابية (Cohort) | The Journal of Allergy and Clinical Immunology | بقاء ممتاز بعد زراعة الخلايا الجذعية من شقيق أو متبرع غير قريب لمرضى الورام الحبيبي المزمن. الدراسة عن الزراعة نفسها، وليست عن السيكلوسبورين. |
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص / المنتج | الشركة المصنّعة |
|---|---|
| SANDIMMUN 50MG-ML AMPULE | NOVARTIS |
| SANDIMMUN NEORAL DRINK 100MG-ML | DELPHARM HUNINGUE S.A.S. |
| RESTASIS 0.05% Eye Drop Emulsion (مستحلب قطرة للعين) | ALLERGAN |
| GENGRAF 100 MG MODIFIED CAPSULE | Abbott Laboratories |
| SANDIMMUN NEORAL 100MG CAPS | CATALENT |
يوجد 9 تراخيص إجمالاً، والجدول يعرض 5 منها.
اعتبارات السلامة
التداخلات والأهداف الدوائية (من بيانات الفارماكولوجيا، دون تصنيف لمستوى الخطورة السريرية):
- الناقلات: ABCG2 وOATP1B1 (SLCO1B1) وOATP1B3 (SLCO1B3) وSLC10A1
- المستقبل FPR1
- الإنزيمان PPIA وPPID (من عائلة peptidylprolyl isomerase)
تحذيرات السلامة وموانع الاستعمال غير متوفرة في السجل الحالي، ويُرجى الرجوع إلى نشرة العبوة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (تعليق)
المبررات:
- التنبؤ قائم على النموذج، والأدلة الفعلية غير مباشرة: التجربة الوحيدة لا تختبر السيكلوسبورين، والدراسة الوحيدة عن الزراعة وليست عن الدواء.
- لا توجد صلة آلية مباشرة بين الدواء وخلل المرض الأساسي.
- بيانات السلامة الأساسية من نشرة العبوة غير متوفرة، وهذا يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
للمتابعة يلزم:
- تنزيل نشرة العبوة من موقع SFDA واستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- الحصول على أدلة سريرية خاصة بالسيكلوسبورين في هذا المرض، بدل أدلة زراعة الخلايا الجذعية العامة.
- استكمال نصوص الاستطباب المعتمد وأشكال الجرعات في سجل التراخيص السعودي.
ملاحظة: الاستطبابات الستة الأخرى المتوقعة (مثل تمدد الأوعية الدماغية) مصنفة أيضاً Hold، ولا يتجاوز مستوى أدلتها L4، وأغلبها L5.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.