Crizotinib
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
كريزوتينيب: من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الموجب للـ ALK إلى الورم الليفي اللثوي
ملخص بجملة واحدة
كريزوتينيب هو مثبط تنافسي معتمد على ATP لإنزيمات استقبال التيروسين كيناز ALK و ROS1 و MET، معتمد لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم الموجب للـ ALK و ROS1. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في الورم الليفي اللثوي، ومع ذلك فإن هذا الاتجاه يدعمه حالياً 0 تجربة سريرية و 0 منشور علمي.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم الموجب للـ ALK / ROS1 |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | الورم الليفي اللثوي |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.81% |
| مستوى الأدلة | L5 |
| حالة السوق بالمملكة العربية السعودية | ✗ غير معروض في السوق |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | انتظر |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة من مصدر البيانات المنظمة لهذا التقرير. بناءً على الأدبيات المنشورة المرجعية ضمن حزمة الأدلة هذه، كريزوتينيب هو مثبط تنافسي معتمد على ATP لثلاثة إنزيمات استقبال التيروسين كيناز: الكيناز اللمفومي فرط النشاط (ALK)، وكيناز استقبال التيروسين البروتو-أونكوجين 1 (ROS1)، و MET (c-Met). تمت الموافقة عليه لأول مرة عام 2011 لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم المعاد الترتيب EML4-ALK، وبعد ذلك لسرطان الرئة المندمج ROS1، حيث يؤدي تنشيط الكيناز التأسيسي إلى انتشار خلايا الأورام التي لا تخضع للرقابة والبقاء.
الورم الليفي اللثوي هو اضطراب نادر وحميد في الأنسجة الضامة يتميز بفرط نمو تدريجي في الغشاء المخاطي اللثوي. تشمل محركاته الوراثية المعروفة الطفرات في SOS1 و HRAS وأماكن وراثية أخرى لم تُحدد بعد تنظم إعادة تشكيل الأنسجة الضامة - بلا تقاطع منها مع محور إشارات ALK/ROS1/MET الذي يستهدفه كريزوتينيب. على عكس الأورام الخبيثة حيث يتم تنشيط هذه الكينازات بشكل غير طبيعي، فإن الورم الليفي اللثوي لا ينطوي على إشارات سرطانية مدفوعة بإنزيم استقبال التيروسين كيناز.
وبالتالي، فإن درجة التنبؤ العالية من TxGNN (99.81%) لا يمكن إثباتها بأي جسر آلي معروف. يُرجح أن تكون هذه الإشارة نتيجة انتشار طوبولوجيا الرسم البياني في الرسم البياني للمعرفة - وهي حالة إيجابية كاذبة معروفة حيث تتلقى العقد التي تكون قريبة من الناحية الطوبولوجية في شبكة المرض درجات عالية بغض النظر عن المعقولية البيولوجية الحقيقية. لا توجد أدلة سريرية أو سابقة للسريرية لتناقض هذا التقييم.
أدلة التجارب السريرية
لا توجد حالياً تجارب سريرية ذات صلة مسجلة.
أدلة الأدبيات
لا توجد حالياً أدبيات ذات صلة متاحة.
معلومات السوق بالمملكة العربية السعودية
كريزوتينيب غير مسجل حالياً في المملكة العربية السعودية. لم يتم إصدار أي تفويضات تسويق.
السمية الخلوية
كريزوتينيب هو علاج موجه ضد الأورام الخبيثة معتمد. ينطبق الملف الجانبي الأمني التالي.
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | العلاج الموجه - مثبط إنزيم استقبال التيروسين كيناز ALK/ROS1/MET (وليس العلاج السام التقليدي) |
| خطر فقر الدم | منخفض إلى متوسط؛ السمية الكبدية والقلبية والتهاب الرئة الخلالي هي المخاوف السمية الأساسية؛ الأحداث الضارة الدموية أقل وضوحاً من العلاج الكيميائي السام التقليدي |
| تصنيف الغثيان | منخفض |
| عناصر المراقبة | اختبارات وظائف الكبد (ALT و AST والبيليروبين الكلي)، مراقبة تخطيط القلب لإطالة QT والبطء النبضي، التصوير الصدري لالتهاب الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي المنظم، تعداد الدم الكامل |
| حماية التعامل | تنطبق الاحتياطات القياسية للعلاج الموجه الفموي؛ راجع إرشادات مؤسسة التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
السميات الرئيسية المحددة في حزمة الأدلة: السمية الكبدية بما في ذلك قصور الكبد الحاد المميت (PMID 26898609)؛ السميات القلبية المتزامنة بما في ذلك البطء النبضي وإطالة QT والرجفان البطيني (PMID 29717400)؛ التهاب الرئة المنظم / إصابة الرئة الناجمة عن الأدوية (PMID 37062732).
الاعتبارات الأمنية
يرجى الرجوع إلى ملحق الحزمة للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: انتظر
المنطق: على الرغم من درجة TxGNN العالية، فإن الورم الليفي اللثوي يقوده الطفرات SOS1/HRAS بلا اتصال معروف بمحور إشارات ALK/ROS1/MET. يضع الغياب الكامل لدعم التجارب السريرية أو الأدبيات المنشورة هذا في L5 (التنبؤ النموذجي فقط)، ويتم تقييم المنطق الآلي على أنه سلبي. يتم تصنيف هذا التنبؤ على أنه احتمال إيجابي كاذب ناتج عن انتشار الرسم البياني.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- أدلة نسيجية أو جزيئية لتعبير / تنشيط ALK أو ROS1 أو MET في أنسجة الورم الليفي اللثوي
- الدراسات قبل السريرية (في المختبر أو في الجسم الحي) التي تثبت الارتباط البيولوجي بين أهداف كريزوتينيب الكيناز وأمراض الورم الليفي اللثوي
- استرجاع بيانات MOA الكاملة والبيانات الأمنية عبر DrugBank API (Data Gap DG002)
- استرجاع معلومات الوصفات الطبية وتحذيرات ملحق الحزمة (Data Gap DG001)
- تقديم قانوني للمملكة العربية السعودية إذا تمت متابعة التطوير السريري (الدواء غير مسجل حالياً في السوق)
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.