Clotrimazole
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 3 |
جدول المحتويات
- Clotrimazole
- كلوتريمازول: من مضاد الفطريات الموضعي إلى التهاب المهبل
كلوتريمازول: من مضاد الفطريات الموضعي إلى التهاب المهبل
ملخص في جملة واحدة
كلوتريمازول هو مضاد فطريات من فئة الأزول واسع الطيف يُستخدم على نطاق واسع عالمياً للعدوى الفطرية والخميرة السطحية، بما في ذلك التهاب المهبل بالمبيضات. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لـ التهاب المهبل (مرتبة رقم 2 حسب النقاط؛ مرتبة رقم 1 حسب الأدلة القابلة للتطبيق)، مدعوماً بـ 22 تجربة سريرية و20 منشوراً — مما يجعله المرشح الأكثر دعماً بالأدلة لإعادة توظيف الأدوية في هذه المجموعة. يحمل التنبؤ الثانوي لـ حب الشباب (مرتبة رقم 1 حسب نقاط TxGNN) والتهاب المهبل الضموري بعد انقطاع الطمث (مرتبة رقم 3) أدلة غير كافية في الوقت الحالي وكلاهما موصى به بـ الانتظار.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | مضاد فطريات موضعي (سعفة، داء المبيضات الفموي البلعومي، التهاب المهبل بالمبيضات — استخدام عالمي معروف؛ لم يتم تسجيله بعد في المملكة العربية السعودية) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | التهاب المهبل (التهاب المهبل بالمبيضات) |
| درجة التنبؤ TxGNN | 99.59% (مرتبة رقم 6790 بين جميع أزواج المرض والعقار) |
| مستوى الأدلة | L1 (تجارب سريرية عشوائية متحكم بها متعددة في المرحلة 3/4) |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوق |
| عدد التراخيص | 0 |
| القرار الموصى به | المضي قدماً مع ضمانات وقائية |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
كلوتريمازول هو مضاد فطريات إيميدازول اصطناعي يثبط الإنزيم الفطري CYP51A1 (لانوستيرول 14α-ديميثيليز)، مما يحجب تخليق الإرغوسترول. بدون الإرغوسترول، يفقد الغشاء الخلوي الفطري تكامله البنيوي ويصبح نفاذاً، مما يؤدي إلى موت الخلية. هذه الآلية مباشرة وراسخة جيداً ضد أنواع المبيضات — بما في ذلك C. albicans وC. glabrata وC. tropicalis — وهي مسؤولة عن الغالبية العظمى من حالات التهاب المهبل بالمبيضات (VVC).
التهاب المهبل ليس استخداماً جديداً متوقعاً بالمعنى الحقيقي: يمثل التهاب المهبل بالمبيضات 20–25% من جميع حالات التهاب المهبل وهو أحد أهم المؤشرات المعتمدة عالمياً لـ كلوتريمازول. يحدد نموذج TxGNN بشكل صحيح هذا التوافق الآلي، والقاعدة الدليلية (تجارب سريرية عشوائية متحكم بها متعددة في المرحلة 4، ودراسة بعد التسويق لـ 1,033 مريضة، وأكثر من 20 منشوراً) تؤكد أن هذا التنبؤ مستند بقوة إلى الصيدلة الراسخة.
فرصة إعادة التوظيف الرئيسية هنا ليست اكتشاف آلية بل التفويض السوقي: يتمتع كلوتريمازول بسجل سلامة عالمي طويل الأمد لالتهاب المهبل بالمبيضات وهو غائب حالياً عن السوق السعودي (SFDA). سيملأ تسجيله فجوة علاجية موجودة في إدارة العدوى الفطرية النسائية.
دليل التجارب السريرية
المؤشر الأساسي: التهاب المهبل / التهاب المهبل بالمبيضات — أفضل 10 تجارب حسب الصلة والجودة
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT02180828 | Phase 4 | Completed | 240 | تجربة عشوائية متحكم بها مقارنة مباشرة: قرص كلوتريمازول المهبلي مقابل فلوكونازول عن طريق الفم لالتهاب المهبل بالمبيضات الشديد — دليل الفعالية والسلامة المباشر الأساسي |
| NCT03599323 | N/A | Completed | 1,033 | دراسة سلامة غير تدخلية بعد التسويق لكريم إمبسيد إل (كلوتريمازول 1%) في عدوى الخميرة المهبلية تحت إشراف الصيدلاني؛ مجموعة بيانات سلامة حقيقية كبيرة |
| NCT00755053 | Phase 3 | Completed | 466 | دراسة مراقب معمى للباحث مقارنة نشطة: قرص كلوتريمازول المهبلي 500 ملغ مقابل كلوتريمازول المهبلي 500 ملغ؛ أثبتت عدم الدنوية لصيغة جديدة |
| NCT00313131 | Phase 3 | Completed | 1,524 | تجربة عشوائية متحكم بها كبيرة في غرب إفريقيا تقارن تينيدازول جرعة واحدة + فلوكونازول مقابل ميترونيدازول + كلوتريمازول مهبلي (3 أيام) لإدارة الإفرازات المهبلية بدون أعراض |
| NCT03562156 | Phase 3 | Completed | 438 | مضاعف التعمية، مقارنة بالعلاج الوهمي المرحلة 3 تقيم أوتيسيكونازول للمبيضات المتكررة؛ تصميم صارم واسع النطاق يؤكد عبء VVC المتكرر وسياق معيار الرعاية |
| NCT04699240 | Phase 4 | Completed | 140 | تجربة عشوائية متحكم بها: أقراص كلوتريمازول المهبلية ± اللاكتوباسيلس الفموي للوقاية من التهاب المهبل بالمبيضات المتكرر؛ استخدم كلوتريمازول كمقارن نشط/علاج العمود الفقري |
| NCT02242695 | Phase 4 | Completed | 150 | مقارنة مباشرة: ديكوالينيوم كلوريد 10 ملغ مقابل قرص كلوتريمازول المهبلي 100 ملغ في التهاب المهبل بالمبيضات؛ قيمت الفعالية السريرية والسلامة ورضا المريض |
| NCT06835361 | Phase 2/3 | Recruiting | 264 | تجربة دولية مفتوحة عشوائية متحكم بها تقارن فترات كلوتريمازول + لاكتيولوز المهبلية مقابل أحادية العلاج بـ كلوتريمازول (كانيستين®) في التهاب المهبل الفطري |
| NCT01230814 | Phase 2 | Completed | 234 | تجربة عشوائية متحكم بها مضاعفة التعمية لتحاميل ميترونيدازول شهرياً + ميكونازول مقابل العلاج الوهمي للوقاية من التهاب المهبل بالمبيضات المتكرر؛ سياق المقارن من نفس الفئة |
| NCT04292704 | N/A | Unknown | 205 | بروتوكول لتجربة عشوائية متحكم بها لليزر CO2 الكسري كعلاج توطيدي في التهاب المهبل بالمبيضات المتكرر؛ يخدم العلاج المضاد للفطريات (بما في ذلك الأزول) كعمود فقري معياري |
دليل الأدبيات
أفضل 10 منشورات حسب أولوية نوع الدراسة — التجربة العشوائية أولاً، ثم الاستعراضات، ثم الدراسات الآلية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 2644595 | 1989 | تجربة عشوائية | Obstetrics and Gynecology | تجربة عشوائية مراقبة مضاعفة التعمية (ن=42): تحاميل كلوتريمازول المهبلية 500 ملغ مرة واحدة أسبوعياً × أسبوعين حققت 90.4% هجوع سريري للمبيضات المتكررة؛ أدى العلاج الوقائي الشهري اللاحق إلى تقليل كبير في الانتكاس |
| 3895960 | 1985 | تجربة عشوائية | Am J Obstet Gynecol | دراسة عشوائية مفتوحة (ن=199): قرص مهبلي واحد 500 ملغ مقابل كلوتريمازول 100 ملغ × 6 أيام في التهاب المهبل الفطري؛ حققت كلا النظاميين معدلات شفاء فطرية متكافئة |
| 39824974 | 2025 | تجربة عشوائية | Scientific Reports | تجربة عشوائية متحكم بها متكافئة ثلاثية التعمية (ن=126): Mycozin مقابل كريم كلوتريمازول 1% للمبيضات المهبلية؛ أكدت كلوتريمازول كمقارن معياري فعال لتخفيف الأعراض |
| 41765149 | 2026 | تجربة عشوائية | Complementary Therapies in Medicine | تجربة عشوائية متحكم بها تقارن كريم Prangos ferulacea المهبلي مقابل كلوتريمازول للمبيضات المهبلية؛ أثبت ذراع كلوتريمازول شفاء سريري وآلي قوي — استخدم كمقارن نشط معياري ذهبي |
| 30565745 | 2019 | تجربة عشوائية | Mycoses | تجربة عشوائية في التهاب المهبل بالمبيضات المتكرر: بروبيوتيك + لاكتوفيرين مقابل كلوتريمازول الصيانة؛ يدعم دور كلوتريمازول كمعيار عناية صيانة في إدارة VVC المتكررة |
| 24863842 | 2014 | استعراض | J Applied Microbiology | استعراض شامل: "كلوتريمازول كعامل صيدلاني — الماضي والحاضر والمستقبل". يغطي آلية مضادة للفطريات (مسار الإرغوسترول)، المؤشرات الراسخة (السعفة، التهاب المهبل بالمبيضات، داء المبيضات الفموي البلعومي)، والأهداف الصيدلانية الناشئة (حجب قناة البوتاسيوم IK1) |
| 39362128 | 2024 | تحليل تلوي | Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol | تحليل تلوي بايزياني لعلاج الصيانة الدوائي للمبيضات المتكررة؛ يُجمع الأدلة للعوامل الفموية/الموضعية بما في ذلك كلوتريمازول عند نقاط نهاية 24 و48 أسبوع |
| 39419780 | 2024 | دراسة قطاعية/آلية | J Applied Microbiology | دراسة استشرافية: يزيح علاج كلوتريمازول للمبيضات المهبلية من البكتيريا المهبلية والأيض الدهني؛ رؤية آلية حول كيف يستعيد كلوتريمازول التوازن الإيكولوجي المهبلي |
| 21774671 | 2011 | استعراض | J Women's Health | استعراض لحمض البوريك للمبيضات المهبلية المتكررة (مقاومة للأزول بما في ذلك كلوتريمازول)؛ يضع مقاومة المبيضات غير البيضاء كفجوة حيث قد يكون كلوتريمازول وحده غير كافٍ |
| 7482105 | 1995 | تجربة سريرية | Sexually Transmitted Diseases | دراسة مقارنة: فلوكونازول مقابل كلوتريمازول للمبيضات المهبلية؛ تعالج ميزة الامتثال للطريق الفموي، مع تأكيد الفعالية المضادة للفطريات المماثلة لكلوتريمازول الموضعي |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
كلوتريمازول غير مسجل حالياً لدى هيئة الغذاء والدواء السعودية (SFDA). لا توجد تراخيص أو منتجات معتمدة مسجلة.
| رقم التفويض | اسم المنتج | شكل الجرعة | المؤشر المعتمد |
|---|---|---|---|
| — | غير قابل للتطبيق | — | لا توجد منتجات مسجلة في المملكة العربية السعودية |
ملاحظة: يتمتع كلوتريمازول بتفويضات تنظيمية في أكثر من 100 دولة، بما في ذلك صيغ متعددة (أقراص مهبلية، كريمات، تحاميل، كريم موضعي) لالتهاب المهبل بالمبيضات والعدوى الجلدية الخيطية. يمثل غياب التسجيل لدى SFDA فجوة سوقية بدلاً من مخاوف السلامة أو الفعالية.
اعتبارات السلامة
لم تتوفر بيانات نشرة الحزمة التفصيلية (التحذيرات، موانع الاستعمال) من خلال مصادر البيانات التي تم الاستعلام عنها لهذه مجموعة الأدلة. يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة للحصول على معلومات السلامة الكاملة.
السياق المعروف لفئة الأدوية (من الأدبيات المنشورة): كلوتريمازول عبارة عن عامل يُطبق موضعياً مع امتصاص جهازي ضئيل، مما يساهم في ملف السلامة المواتي. أكدت دراسة ما بعد التسويق Empecid L (ن=1,033؛ NCT03599323) عدم وجود إشارات أمان غير متوقعة في الاستخدام المجتمعي الحقيقي. تُعتبر مقاومة فئة الأزول في أنواع المبيضات غير البيضاء (مثل C. glabrata) محدودية سريرية معترف بها.
تنبؤات TxGNN الإضافية — معلومات داعمة
التنبؤ رقم 1 (رتبة TxGNN): حب الشباب — الانتظار
| البند | التفاصيل |
|---|---|
| درجة TxGNN | 99.86% |
| مستوى الأدلة | L4 (سابقة للإكلينيك/آلية فقط) |
| التجارب السريرية | 1 (موقوفة، منتج مركب، لا توجد بيانات قابلة للاستخدام) |
| الأدبيات | 0 منشورات محددة |
| الصلة الآلية | غير مباشرة: قد يقلل كلوتريمازول من Malassezia furfur (مسبب أمراض مصاحب في بعض عروض حب الشباب) وله نشاط مضاد للالتهابات طفيف عبر حجب قناة البوتاسيوم IK1. ومع ذلك، فإن المحركات الأساسية لحب الشباب (عدوى P. acnes، انسداد الغدد الدهنية، الأندروجينات) تقع خارج نطاق الهدف الصيدلاني لكلوتريمازول. |
التنبؤ رقم 3 (رتبة TxGNN): التهاب المهبل الضموري بعد انقطاع الطمث — الانتظار
| البند | التفاصيل |
|---|---|
| درجة TxGNN | 99.46% |
| مستوى الأدلة | L5 (تنبؤ النموذج فقط) |
| التجارب السريرية | 1 (حالة غير معروفة، دراسة ليزر CO2 غير ذات صلة) |
| الأدبيات | 0 منشورات محددة |
| الصلة الآلية | ضعيفة جداً: التهاب المهبل الضموري بعد انقطاع الطمث (GSM) يسبب بنقص الإستروجين وليس الإفراط في نمو الفطريات. لا يستطيع كلوتريمازول معالجة السبب الجذري. ربما ينعكس درجة TxGNN العالية على تداخل ميزات المرض مع التهاب المهبل. |
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المضي قدماً مع ضمانات وقائية (لالتهاب المهبل / التهاب المهبل بالمبيضات)
المبرر: يتمتع كلوتريمازول بواحد من أقوى قواعد الأدلة بين مضادات الفطريات من فئة الأزول لالتهاب المهبل بالمبيضات، مدعوماً بتجارب سريرية عشوائية متحكم بها متعددة مكتملة في المرحلة 3/4 (بما في ذلك المقارنات المباشرة مع الفلوكونازول)، ودراسة ما بعد التسويق لـ 1,033 مريضة، وأكثر من 35 سنة من الأدبيات المنشورة — مما يستوفي معايير L1 بالكامل. يمثل غيابه من السوق السعودي فجوة تسجيل وليس نقصاً في السلامة أو الفعالية.
للمضي قدماً، يتطلب ما يلي:
- ملف تسجيل SFDA: جمع بيانات CMC، ملف الفعالية السريرية (تجارب RCTs العالمية الموجودة كافية)، وخطة مراقبة سلامة محلية للتقديم
- تحديث نشرة الحزمة: الحصول على ترجمة التحذيرات الرسمية وموانع الاستعمال والجرعات لمجموعة المرضى السعودية (فجوة البيانات DG001)
- قرار الصيغة: تأكيد طريق التسجيل المفضل — قرص مهبلي (500 ملغ جرعة واحدة أو 100 ملغ × 6 أيام)، كريم (1%)، أو تحميلة (500 ملغ) — بناءً على تفضيل SFDA واعتبارات سلسلة التوريد
- خطة مراقبة المقاومة: إنشاء مراقبة لأنواع المبيضات غير البيضاء المقاومة للأزول، حيث تمثل هذه القيد السريري الرئيسي لعلاج كلوتريمازول
- توثيق آلية العمل (DG002): توثيق رسمي لآلية تثبيط CYP51A1 في ملف التقديم لمراجعة SFDA العلمية
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.