Clomipramine
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
Clomipramine: من الاكتئاب واضطراب الوسواس القهري إلى اضطراب القلق
ملخص في جملة واحدة
كلوميبرامين (Clomipramine) مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات، يُستخدم أساساً لعلاج الاكتئاب واضطراب الوسواس القهري. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في اضطراب القلق (anxiety disorder). يستند هذا التوجه إلى 19 تجربة سريرية و20 منشوراً علمياً، لكن قلة منها فقط تختبر كلوميبرامين مباشرة، ومعظمها في الوسواس القهري واضطراب الهلع ورهاب الساحات.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | الاكتئاب واضطراب الوسواس القهري (مأخوذ من بيانات علم الصيدلة؛ نصوص الاستطباب في تراخيص SFDA فارغة) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | اضطراب القلق (anxiety disorder) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.93% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق في السعودية | ✓ مسوَّق |
| عدد التراخيص | 2 |
| القرار الموصى به | المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails) |
لماذا يُعدّ هذا التنبؤ منطقياً؟
بيانات آلية العمل الرسمية غير متوفرة حالياً في الحزمة. ووفق الفارماكولوجيا العامة، كلوميبرامين مثبّط قوي لإعادة امتصاص السيروتونين، ويضيف مستقلبه ديسميثيل كلوميبرامين تثبيطاً لإعادة امتصاص النورأدرينالين. وتؤكد بيانات الاستهداف في الحزمة ارتباطه بناقلات SERT وNET وDAT، وبمستقبلات ألفا-1A الأدرينالية.
اضطراب الوسواس القهري واضطراب الهلع ورهاب الساحات تنتمي إلى طيف القلق، وتشترك مع الاكتئاب في اضطراب دوائر القشرة-المخطط-الحوفي التي تتأثر بالتعديل السيروتونيني. لذلك من المعقول أن يمتد تأثير الدواء من الاستطبابات الأصلية إلى أنماط القلق. وتدعم ذلك دراسات تجمع كلوميبرامين مع علاجات أخرى للهلع والوسواس القهري.
يجدر التنبيه إلى أن معظم الأدلة السريرية المتاحة تخص الوسواس القهري والهلع ورهاب الساحات، لا اضطراب القلق العام بصورة مباشرة.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00004310 | Phase 2 | غير معروفة | 76 | مقارنة عشوائية بين كلوميبرامين وريدياً وفموياً في الوسواس القهري، مع 12 أسبوعاً من العلاج الصيانة |
| NCT00466609 | Phase 4 | مكتملة | 54 | استراتيجيات تعزيز لمرضى الوسواس القهري غير المستجيبين: فلوكسيتين وحده، أو مع كويتيابين، أو مع كلوميبرامين |
| NCT00564564 | Phase 4 | مكتملة | 21 | مقارنة تعزيز مثبّطات SSRI بكويتيابين أو بكلوميبرامين في الوسواس القهري (تجربة مفتوحة، عينة صغيرة) |
| NCT01404871 | غير محددة | مكتملة | 26 | توزيع عشوائي بين كلوميبرامين وإسيتالوبرام للتنبؤ بالاستجابة الدوائية في الوسواس القهري |
| NCT00254735 | Phase 3 | مكتملة | 44 | إضافة كويتيابين أو دواء وهمي إلى SSRI أو كلوميبرامين في الوسواس القهري الشديد |
| NCT03299166 | Phase 2/3 | مكتملة | 426 | تروريلوزول مساعد في الوسواس القهري لدى من لم يستجيبوا لـ SSRI أو كلوميبرامين (كلوميبرامين ليس الدواء المختبَر) |
| NCT00074815 | Phase 3 | مكتملة | 124 | علاج سلوكي معرفي مع مثبّطات إعادة امتصاص السيروتونين لدى أطفال الوسواس القهري ذوي الاستجابة الجزئية |
| NCT01148316 | غير محددة | مكتملة | 144 | استراتيجيات علاج تكيّفية للأطفال والمراهقين المصابين بالوسواس القهري، مع ذكر كلوميبرامين ضمن العلاج الدوائي |
| NCT06942494 | غير محددة | قيد التجنيد | 88 | كتاب مساعدة ذاتية للعلاج السلوكي المعرفي الأسري لمراهقين مصابين بالوسواس القهري (تدخل غير دوائي) |
| NCT02374567 | Phase 3 | أُنهيت مبكراً | 407 | اليقظة الدوائية لدى مرضى الطب النفسي المسنّين، وليست خاصة باستطباب معين |
الأدلة من الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 41978943 | 2026 | مراجعة منهجية وتحليل تلوي | Acta Neuropsychiatrica | مقارنة كلوميبرامين بالحقن مع الفموي وعلاجات أخرى في الاكتئاب والوسواس القهري، اعتماداً على تجارب عشوائية |
| 38014714 | 2023 | تحليل تلوي شبكي (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | تقييم العلاجات الدوائية لاضطراب الهلع لدى البالغين |
| 27663940 | 2016 | مراجعة منهجية وتحليل تلوي | J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | الاستجابة المبكرة لمثبّطات SSRI وكلوميبرامين في الوسواس القهري عند الأطفال |
| 8263222 | 1993 | تحليل تلوي | J Behav Ther Exp Psychiatry | 25 دراسة: كلوميبرامين وفلوكسيتين والعلاج السلوكي كلها فعّالة في أغلب المقاييس |
| 10665629 | 1999 | تجربة عشوائية مقارِنة | J Clin Psychiatry | 12 أسبوعاً مقابل دواء وهمي: مقارنة باروكسيتين وكلوميبرامين والعلاج المعرفي في اضطراب الهلع |
| 1474179 | 1992 | تجربة مقارنة | J Clin Psychopharmacol | مقارنة كلوميبرامين وكلونازيبام وكلونيدين بدواء ضابط في الوسواس القهري |
| 10221358 | 1999 | دراسة سريرية | J Psychopharmacol | 41 مريضاً بالهلع تناولوا 50–200 ملغ يومياً: خلا 97% منهم من نوبات الهلع في نهاية العلاج |
| 3887445 | 1985 | تجربة مزدوجة التعمية | Psychiatry Research | 23 مريضاً بالوسواس القهري، كلوميبرامين مقابل إيميبرامين: تحسن متواضع في المجموعتين |
| 2178909 | 1990 | مراجعة | Drugs | مراجعة للخصائص الدوائية والاستخدام العلاجي في الوسواس القهري واضطراب الهلع |
| 2021107 | 1991 | مراجعة | Am Fam Physician | كلوميبرامين فعّال في الوسواس القهري، مع آثار مضادة للكولين ونسبة نوبات صرعية 0.4% |
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشركة المصنّعة |
|---|---|---|
| ANAFRANIL TABLETS 25 MG | ANAFRANIL TABLETS 25 MG | NOVARTIS |
| ANAFRANIL TAB 10MG | ANAFRANIL TAB 10MG | NOVARTIS |
اعتبارات السلامة
- التفاعلات الدوائية: لا تتضمن الحزمة بيانات عن تفاعلات دوائية-دوائية. الموجود هو بيانات الاستهداف الدوائي: SERT وNET وDAT ومستقبل ألفا-1A والقنوات Kir3.
- إشارات من الأدبيات: ورد وصف حالات لظهور رعشات لاإرادية (tics) بعد العلاج، وتراجع في تعداد الدم الكلي (pancytopenia)، إضافة إلى الآثار المضادة للكولين ونسبة نوبات صرعية 0.4% عند الجرعات العلاجية.
يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)
المبررات:
- كلوميبرامين دواء راسخ الفعالية في الوسواس القهري واضطراب الهلع، وتدعمه تجارب عشوائية ومراجعات منهجية. وهو مسوَّق في السعودية بترخيصين.
- يبقى عدد التجارب السريرية الحديثة التي تختبره مباشرة في القلق قليلاً، ونصوص الاستطباب المرخّص وبيانات السلامة الرسمية غير متوفرة حالياً.
للمضي قدماً يلزم:
- الحصول على النشرة الدوائية المعتمدة من SFDA (التحذيرات وموانع الاستعمال والاستطبابات المرخصة)، وهي فجوة بيانات حاجبة للانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- تحديد الفئة الفرعية من اضطرابات القلق المستهدفة (هلع، رهاب الساحات، وسواس قهري) بدل الاكتفاء بالتسمية العامة.
- وضع خطة مراقبة سلامة للفئات الخاصة (المسنّون، والأطفال والمراهقون، ومن لديهم عوامل خطر قلبية أو صرعية).
للعلم، فإن الاكتئاب الجسيم والاكتئاب الداخلي المنشأ حصلا أيضاً على مستوى دليل L2 وقرار المتابعة مع ضوابط. أما رهاب الساحات فمستوى دليله L2 مع توصية بأنه سؤال بحثي.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.