Clofarabine
| مستوى الأدلة: L1 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 8 |
جدول المحتويات
- Clofarabine
- تقرير التقييم الصيدلاني
- كلوفارابين: من سرطان الدم الليمفاوي الحاد إلى سرطان الدم النقوي
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
- الأدلة من التجارب السريرية
- الأدلة من الأدبيات العلمية
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- السمّية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- سجل المراجعة
- إخلاء المسؤولية
كلوفارابين: من سرطان الدم الليمفاوي الحاد إلى سرطان الدم النقوي
ملخص في جملة واحدة
كلوفارابين (Clofarabine) مثيل نيوكليوزيدي بيورين يُستخدم أصلاً لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في سرطان الدم النقوي (Myeloid Leukemia)، ويدعم هذا الاتجاه حالياً 44 تجربة سريرية (من بينها تجربتان من المرحلة الثالثة مكتملتان) و20 منشوراً علمياً.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، ولا يتوفر نص استطباب في تراخيص هيئة الغذاء والدواء السعودية، والمصدر هو رسم المعرفة البياني |
| الاستطباب الجديد المتوقع | سرطان الدم النقوي (Myeloid Leukemia) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9988 |
| مستوى الدليل | L1 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2) |
| عدد التراخيص | 2 (السارية: 2) |
| القرار الموصى به | المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails) |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في السجل الأساسي. واستناداً إلى الفارماكولوجيا العامة، يُعد كلوفارابين مثيلاً نيوكليوزيدياً بيورينياً من الجيل الثاني، صُمم ليجمع أفضل خصائص فludarabine وcladribine. يثبّط ثلاثي فوسفاته الأيضي إنزيم ريبونوكليوتيد ريداكتاز وبوليميراز الحمض النووي، ويُخلّ بسلامة الميتوكوندريا، فيحفّز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الأرومية الانقسامية والساكنة.
هذه الآلية مشتركة بين سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي، فكلاهما ينشأ من خلايا أرومية دموية سريعة التكاثر. وهذا يجعل امتداد الاستخدام إلى الأورام النقوية معقولاً من الناحية الدوائية، وهو ما يدعمه استخدامه فعلياً خارج الاستطباب المرخّص في سرطان الدم النقوي الحاد (AML) لدى البالغين.
الأدلة من التجارب السريرية
تم تسجيل عدد كبير من التجارب (يُعرض هنا أهمها):
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «كلا الترخيصين ملغى، ولا يوجد حالياً منتج ساري المفعول في السوق السعودي.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 2، منها سارية: 2؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT02085408 | المرحلة 3 | مكتملة | 727 | كلوفارابين كعلاج استحثاثي وما بعد الهدأة مقابل دوناوروبيسين وسيتارابين، يليه ديسيتابين أو المراقبة، لدى كبار السن (≥60 سنة) المشخَّصين حديثاً بـ AML |
| NCT00317642 | المرحلة 3 | مكتملة | 326 | كلوفارابين مع سيتارابين مقابل سيتارابين وحده لدى مرضى AML بعمر ≥55 سنة المنتكسين أو المقاومين للعلاج |
| NCT00454480 | المرحلة 2/3 | مكتملة | 2000 | برنامج تطوير علاجي لكبار السن المصابين بـ AML ومتلازمة خلل التنسج النقوي عالية الخطورة |
| NCT01295307 | المرحلة 2 | مكتملة | 86 | كلوفارابين كعلاج إنقاذي في AML المنتكس أو المقاوم |
| NCT01643668 | المرحلة 2 | مكتملة | 34 | تهيئة مخففة الشدة ببوسولفان/كلوفارابين قبل زرع الخلايا الجذعية الخيفي (ذراع واحد) |
| NCT01193400 | المرحلة 2 | متوقفة | 75 | استحثاث وتوطيد بكلوفارابين وسيتارابين بجرعة منخفضة لدى مرضى AML بعمر ≥60 سنة |
| NCT01101880 | المرحلة 2 | مكتملة | 50 | كلوفارابين مع سيتارابين عالي الجرعة وG-CSF لدى مرضى AML مشخَّصين حديثاً بعمر <65 سنة |
| NCT00067028 | المرحلة 2 | مكتملة | 116 | مقارنة ثلاث توليفات من كلوفارابين مع سيتارابين و/أو إيداروبيسين في AML المنتكس |
| NCT00044889 | المرحلة 2 | مكتملة | 40 | كلوفارابين منفرداً في AML المنتكس أو المقاوم لدى البالغين |
| NCT01160354 | المرحلة 1/2 | متوقفة | 22 | بليكسافور مع كلوفارابين لدى كبار السن غير المعالَجين سابقاً، وأُغلقت الدراسة مبكراً |
الأدلة من الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 22957815 | 2013 | مراجعة | Leukemia & Lymphoma | دور كلوفارابين في AML، وهو نظير نيوكليوزيدي من الجيل الثاني يثبّط ريبونوكليوتيد ريداكتاز وبوليميراز الحمض النووي |
| 25457773 | 2015 | مراجعة | Crit Rev Oncol Hematol | دوره في علاج البالغين المصابين بـ AML، سواء منفرداً أو ضمن توليفات في الخط الأول والثاني |
| 19852733 | 2009 | مراجعة | Future Oncology | نشاط ملحوظ كعامل منفرد في AML، ويُتوقع أن يصبح جزءاً من بروتوكولات الاستحثاث والتوطيد |
| 16316309 | 2005 | مراجعة | Expert Opin Pharmacother | مراجعة لنشاطه في AML وALL |
| 22170975 | 2012 | مراجعة | Ann Pharmacother | مراجعة للفعالية والتحمل لدى كبار السن المشخَّصين حديثاً بـ AML |
| 21591997 | 2011 | مراجعة | Expert Opin Investig Drugs | استخدامه في متلازمات خلل التنسج النقوي، وربما يؤثر بجرعات منخفضة في مثيلة الحمض النووي |
| 19139740 | 2009 | دراسة سريرية | Bone Marrow Transplant | نظام تهيئة مخفف الشدة من كلوفارابين وسيتارابين وATG قبل الزرع في MDS/AML |
| 24081220 | 2014 | تقرير حالة | J Oncol Pharm Pract | سمّية كلوية مرتبطة بكلوفارابين لدى مريض AML مقاوم |
| 17852710 | 2007 | مراجعة | Leukemia & Lymphoma | ثلاث آليات: تثبيط ريبونوكليوتيد ريداكتاز، والاندماج في الحمض النووي، وتحفيز موت الخلايا المبرمج |
| 39078289 | 2024 | دراسة دوائية جينية | Clin Cancer Res | تقييم درجة ACS10 مع ثلاثة أنظمة استحثاث لدى أطفال مصابين بـ AML |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الصيدلاني | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| Retebin | Retebin (Shilpa Medicare Ltd) | غير مذكور | غير مذكور (ساري) |
| Allbloc | Allbloc (MSN Laboratories) | غير مذكور | غير مذكور (ساري) |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج كيميائي سام للخلايا تقليدي (مضاد أيض نيوكليوزيدي بيوريني) |
| خطر تثبيط نخاع العظم | مرتفع (الرسم المعرفي يُدرج نقص الصفيحات ونقص العدلات وفقر الدم وفقدان المحببات ضمن موانع الاستعمال) |
| تصنيف التقيؤ | يُرجى الرجوع إلى نشرة المنتج |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة، ووظائف الكبد والكلى (وقد وُثّقت سمّية كلوية)، والبيليروبين، وضغط الدم، والالتهابات |
| الحماية أثناء التعامل | يجب اتباع لوائح التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
اعتبارات السلامة
بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة المنتج غير متوفرة حالياً، ويُرجى الرجوع إلى نشرة المنتج للحصول على معلومات السلامة.
الأمراض المرتبطة بموانع الاستعمال في الرسم المعرفي (وليست نصاً من النشرة): أمراض الكبد والمرارة، ونقص الصفيحات، ونقص العدلات، وفقدان المحببات، وفقر الدم (بما فيه كبير الكريات)، وفرط البيليروبين (ومتلازمة جيلبرت)، وانخفاض ضغط الدم، والعدوى (بما فيها الفطرية)، والفشل الكلوي واليوريميا، ومتلازمة التسرب الشعري.
التداخلات الدوائية: تم تحديد 100 تداخل في الإجمالي. ومن الأمثلة المتوسطة الخطورة: أكاربوز، وبيوغليتازون، وأمفوتريسين B (بمختلف تركيباته)، وبوبروبيون، وميسالازين، وكلاريثروميسين، وليفوفلوكساسين، ونيومايسين، وكانامايسين، وميترونيدازول غير مذكور.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)
المبررات:
- يوجد دليل قوي من تجربتين مكتملتين من المرحلة الثالثة في AML (727 و326 مشاركاً) إضافة إلى عدد كبير من تجارب المرحلة الثانية، لذا يبلغ مستوى الدليل L1.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «يوجد دليل قوي من تجربتين مكتملتين من المرحلة الثالثة في AML (727 و326 مشاركاً) إضافة إلى عدد كبير من تجارب المرحلة الثانية، لذا يبلغ مستوى الدليل L1. / السمّية المهمة (كبدية وكلوية وتسرب شعري وتثبيط نخاعي) وعدم وجود ترخيص ساري في السعودية يستدعيان ضوابط.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 2، منها سارية: 2؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
للمتابعة يلزم:
- تنزيل نشرة المنتج من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية للحصول على التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة بيانات حاجبة).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- مراجعة النتائج الفعلية للتجربتين من المرحلة الثالثة، إذ لا تتضمن البيانات المتاحة نتائج الفعالية.
- وضع خطة مراقبة للسلامة (الدم والكبد والكلى) للفئات الخاصة.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «توضيح المسار التنظيمي في السعودية بعد إلغاء الترخيصين. / وضع خطة مراقبة للسلامة (الدم والكبد والكلى) للفئات الخاصة.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 2، منها سارية: 2؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
ملاحظة: من بين التنبؤات الأخرى، يحمل ALL (الاستطباب الأصلي نفسه) ومرحلة الانفجار في CML أدلة داعمة، أما بقية التنبؤات (الأورام العصبية الأرومية والحيزية خلف الصفاق وغيرها) فمستندة إلى النموذج فقط أو أدلة غير مباشرة، وتبقى في وضع الانتظار (Hold).
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «كلا الترخيصين ملغى، ولا يوجد حالياً منتج ساري المفعول في السوق السعودي» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «السمّية المهمة (كبدية وكلوية وتسرب شعري وتثبيط نخاعي) وعدم وجود ترخيص ساري في السعودية يستدعيان ضوابط» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «توضيح المسار التنظيمي في السعودية بعد إلغاء الترخيصين» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.