Cilastatin

مستوى الأدلة: L3 دواعي الاستعمال المتوقعة: 9

جدول المحتويات

  1. Cilastatin
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. سيلاستاتين: مثبّط ديهيدروبيبتيداز الكلوي المرافق للإيمبينيم ← عدوى المكورات العنقودية الذهبية (staphylococcus aureus infection)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

سيلاستاتين: مثبّط ديهيدروبيبتيداز الكلوي المرافق للإيمبينيم ← عدوى المكورات العنقودية الذهبية (staphylococcus aureus infection)

ملخص في جملة واحدة

سيلاستاتين مثبّط لإنزيم ديهيدروبيبتيداز-I الكلوي، ولا يملك نشاطاً مضاداً للبكتيريا بذاته. يُستخدم مع المضاد الحيوي إيمبينيم لحمايته من التحلل في الكلى. يتوقع نموذج TxGNN أن يكون مفيداً في عدوى المكورات العنقودية الذهبية (staphylococcus aureus infection) بدرجة 0.9994. يستند ذلك إلى تجربة سريرية واحدة و20 منشوراً في البيانات المجمّعة لهذا التقرير. ومعظم هذه الأدلة غير مباشر أو قديم أو وصفي، والأثر المضاد للبكتيريا فيها يعود إلى الإيمبينيم لا إلى السيلاستاتين.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع عدوى المكورات العنقودية الذهبية (staphylococcus aureus infection)
درجة التنبؤ في TxGNN 0.9994
مستوى الدليل L3
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص 1 (السارية: 1)
القرار الموصى به إيقاف مؤقت

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل. المعروف أن سيلاستاتين يثبّط إنزيم ديهيدروبيبتيداز-I في الكلى، فيمنع تحلل الإيمبينيم ويحافظ على تركيزه الفعّال. والإيمبينيم من فئة الكاربابينيم واسعة الطيف. لذلك فإن أي تأثير مضاد للمكورات العنقودية يأتي من الإيمبينيم.

وعليه فالتنبؤ أقرب إلى امتداد للاستخدام المضاد للبكتيريا القائم للتركيبة المشتركة منه إلى إعادة توظيف حقيقية للسيلاستاتين وحده. والتجربة السريرية الوحيدة المدرجة لا تعزل مساهمة السيلاستاتين. وتتفاوت الدراسات المنشورة بين دراسات سريرية قديمة وتقارير حالات ومراجعات ودراسات مخبرية وحيوانية. وبعضها يُظهر ضعف نشاط الإيمبينيم/سيلاستاتين على المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) عند استخدامه منفرداً.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT01356472 المرحلة 4 غير معروفة 60 تقيّم لينزوليد منفرداً أو مع كاربابينيم ضد MRSA لدى مرضى الالتهاب الرئوي المرتبط بالتهوية الميكانيكية. لا يُعرف إن كان الكاربابينيم المستخدم هو الإيمبينيم/سيلاستاتين، وحالة التجربة غير مؤكدة.

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
3460521 1986 دراسة سريرية Antimicrobial agents and chemotherapy تقييم فعالية الإيمبينيم/سيلاستاتين وسميته لدى 23 مريضاً (11 بـ MRSA و12 بـ MSSA) مع التهابات في الأنسجة الرخوة والأوعية والعظام.
33020155 2020 تعليق على حالة Antimicrobial agents and chemotherapy استخدام الإيمبينيم/سيلاستاتين مع فوسفوميسين لعدوى MRSA عصية على العلاج كمقاربة علاجية جديدة.
22196394 2012 مراجعة International journal of antimicrobial agents مراجعة لآليات إمراضية MRSA والتجارب الرئيسية لعلاجها وأثر المقاومة.
36804370 2023 مراجعة International journal of antimicrobial agents مقارنة الاستخدام خارج الاستطباب بالتوصيات الرسمية للمضادات الحيوية في عدوى البكتيريا المقاومة، ومنها MRSA.
3378959 1988 دراسة حيوانية Journal of antimicrobial chemotherapy في نموذج التهاب الشغاف لدى الأرانب بـ MRSA، أظهر الإيمبينيم/سيلاستاتين فعالية أفضل من فانكومايسين وفق بعض المعايير.
8072190 1994 دراسة سريرية Japanese journal of antibiotics أظهر الجمع بين أربيكاسين والإيمبينيم/سيلاستاتين حدوداً دنيا مثبّطة أصغر ضد MRSA من كل دواء منفرداً.
10588305 1999 دراسة مخبرية وحيوانية Journal of antimicrobial chemotherapy ظهر تأثير تآزري بين فانكومايسين وإيمبينيم في 34 من 36 عزلة MRSA.
12878512 2003 دراسة حيوانية Antimicrobial agents and chemotherapy كان الإيمبينيم/سيلاستاتين، كمقارِن في النموذج، أقل نشاطاً من فانكومايسين ضد MRSA.

معلومات السوق في السعودية

الدواء مسجّل بحالة «مسوّق» وفق البيانات المحلية المجمّعة. وتُضاف تفاصيل التراخيص من سجلات الترخيص عبر النظام.

اعتبارات السلامة

يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للاطلاع على معلومات السلامة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: إيقاف مؤقت

المبررات:

  • الدليل المباشر على عدوى المكورات العنقودية الذهبية محدود: تجربة واحدة غير محسومة الحالة وهي أصلاً عن لينزوليد، ودراسات سريرية قديمة صغيرة، وتقارير حالات، ودراسات مخبرية وحيوانية. ولذلك صُنّف مستوى الدليل L3.
  • الأثر المضاد للبكتيريا يعود إلى الإيمبينيم لا إلى السيلاستاتين، وبعض الدراسات تُظهر ضعف نشاطه على MRSA عند استخدامه منفرداً.

للمضي قدماً يلزم:

  • بيانات آلية العمل التفصيلية.
  • تحليل تحذيرات النشرة الدوائية وموانع الاستعمال، وهي غير متاحة حالياً.
  • دراسات سريرية مضبوطة تقيّم الإيمبينيم/سيلاستاتين في عدوى المكورات العنقودية الذهبية، وتحدد مساهمة السيلاستاتين بوضوح.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.