Carfilzomib

مستوى الأدلة: L5

دواعي الاستعمال المتوقعة: 5

جدول المحتويات

Carfilzomib

تقرير التقييم الصيدلاني

كارفيلزوميب: من الورم النخاعي البلازمي إلى CMM7

ملخص في جملة واحدة

كارفيلزوميب (Carfilzomib) مثبط للبروتيازوم، وكان يُستخدم في الأصل لعلاج الورم النخاعي البلازمي (Plasma cell myeloma). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في الميلانوما (Melanoma)، لكن الدعم الحالي يقتصر على دراسة مخبرية واحدة ذات صلة على خلايا ميلانوما فأرية، دون أي تجارب سريرية مسجلة.

نظرة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	الورم النخاعي البلازمي (Plasma cell myeloma)
الاستطباب الجديد المتوقع	الميلانوما (Melanoma) — وهو الاستطباب الأعلى أدلة بين خمسة تنبؤات، أما التنبؤ الأعلى درجة فهو CMM7
درجة تنبؤ TxGNN	0.9903 (للميلانوما)؛ أعلى درجة: 0.9937 (CMM7)
مستوى الأدلة	L5 (للميلانوما)؛ L5 لبقية الاستطبابات المتوقعة
حالة السوق في السعودية	مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص	2 (السارية: 2)
القرار الموصى به	Hold (التوقف مؤقتاً) — مع اعتبار الميلانوما سؤالاً بحثياً

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في البيانات المجمّعة لهذا التقرير. وبناءً على المعرفة العامة، فإن كارفيلزوميب يثبط بشكل غير عكوس النشاط الشبيه بالكيموتربسين في بروتيازوم 20S، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات غير المطوية بشكل صحيح، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ثم موت الخلايا المبرمج.

فعاليته في الورم النخاعي البلازمي معروفة، إذ تعتمد خلايا البلازما الخبيثة بشدة على البروتيازوم. ومن حيث المبدأ، قد تعتمد خلايا الميلانوما أيضاً على مسار البروتيازوم، وهذا هو الأساس النظري للتنبؤ. غير أن هذه الفرضية لم تُختبر سريرياً في هذا الاستطباب.

تجدر الإشارة إلى أن بعض الاستطبابات المتوقعة الأخرى لها تحفظات إضافية:

ميلانوما الأغشية السحائية عند الأطفال: قدرة الدواء على الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي غير موثقة وغالباً محدودة، ولا توجد بيانات أمان للأطفال.
ميلانوما العنبية (الظهارية): تختلف بيولوجياً عن الميلانوما الجلدية (تعتمد على طفرات GNAQ/GNA11)، فلا يمكن افتراض انتقال النتائج.
ميلانوما الفرج: ميلانوما مخاطية تختلف وراثياً، ولا توجد أدلة خاصة بها.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية مسجلة ذات صلة.

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID	السنة	النوع	المجلة	أهم النتائج
33671902	2021	دراسة مخبرية (In vitro)	Biology	الجمع بين كارفيلزوميب وبورتيزوميب عزز موت الخلايا المبرمج في خلايا الميلانوما الفأرية B16-F1، مع تنشيط عدة كاسبيزات (3 و8 و9 و12)
36134605	2023	دراسة حاسوبية (Docking)	Journal of Biomolecular Structure & Dynamics	دراسة إعادة توظيف أدوية بالالتحام الجزيئي ضد أهداف كيناز في عدة سرطانات منها الميلانوما؛ الصلة المباشرة بكارفيلزوميب غير واضحة
31540997	2019	دراسة آلية/مخبرية	Molecular Cancer Research	دور الجين ZFAND2A في بقاء خلايا الميلانوما البشرية؛ الصلة المباشرة بفعالية كارفيلزوميب غير واضحة
27016342	2016	دراسة مخبرية	Matrix Biology	بورتيزوميب وكارفيلزوميب ينشطان مسار NF-κB ويحفزان تعبير الهيباراناز، مما قد يرتبط بنمط ورمي أكثر عدوانية

ملاحظة: لا توجد أدبيات منشورة ضمن البيانات المجمّعة للاستطبابات الأخرى المتوقعة (CMM7، وميلانوما الأغشية السحائية عند الأطفال، والميلانوما العنبية، وميلانوما الفرج).

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص	اسم المنتج	الشكل الصيدلاني	الاستطباب المعتمد
KYPROLIS 60 mg Powder For Solution For Injection	KYPROLIS 60 mg Powder For Solution For Injection (Amgen Technology)	—	— (ساري)
Carfilzomib SPC	Carfilzomib SPC (Cipla Limited)	—	— (ساري)

يوجد ترخيصان ساريان من أصل ترخيصين (2 من 2)، والدواء مسوَّق.

السمية الخلوية (Cytotoxicity)

البند	المحتوى
تصنيف السمية الخلوية	علاج موجَّه (مثبط بروتيازوم)
خطر تثبيط نقي العظم	يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية (من المعروف عموماً حدوث نقص الصفيحات وقلة العدلات)
تصنيف القدرة على إحداث القيء	يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية
بنود المراقبة	تعداد الدم الكامل (CBC)، ووظائف الكبد والكلى، والإلكتروليتات
الحماية أثناء المناولة	يُنصح باتباع لوائح مناولة الأدوية السامة للخلايا

اعتبارات السلامة

التفاعلات الدوائية: أظهر الاستعلام عن التفاعلات الدوائية 100 تفاعل مسجّل، ومن أبرز التفاعلات الشديدة (Major):

الستيرويدات البنائية: Oxandrolone وOxymetholone وStanozolol
Deferiprone
Samarium (153Sm) lexidronam
عوامل التخثر/الإرقاء: Antihemophilic factor (recombinant)، وAminocaproic acid، وVon Willebrand Factor، وAvatrombopag، وHuman C1-esterase inhibitor، وCoagulation factor VIIa، وCoagulation factor X، وConestat alfa

أما التفاعلات المتوسطة (Moderate) فتشمل: Metronidazole وNaltrexone وRosuvastatin وSimvastatin وTinidazole وPalifermin وStrontium chloride Sr-89.

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (التوقف مؤقتاً)

المبررات:

جميع الاستطبابات الخمسة المتوقعة تستند إلى تنبؤ النموذج فقط (L5)، باستثناء الميلانوما التي تدعمها دراسة مخبرية واحدة على خط خلايا فأري (L4) دون أي تجربة سريرية.
يوجد ترخيصان ساريان من أصل ترخيصين في السعودية، ولم تُستكمل بيانات السلامة من النشرة الدوائية، وهذا يمنع حالياً الانتقال إلى مرحلة تقييم السلامة.

للمضي قدماً يلزم:

تنزيل وتحليل النشرة الدوائية من موقع SFDA لاستكمال التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة تمنع الانتقال).
استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
إجراء دراسات ما قبل سريرية إضافية على خلايا ميلانوما بشرية ونماذج حيوانية، والتحقق من ارتباطها بالدراسات المسترجعة.
تقييم وصول الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي قبل النظر في ميلانوما الأغشية السحائية، وتقييم سلامته لدى الأطفال.
النظر في الأنواع الفرعية المختلفة (الجلدية، والعنبية، والمخاطية) بشكل منفصل نظراً لاختلاف بيولوجيتها.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «النظر في الأنواع الفرعية المختلفة (الجلدية، والعنبية، والمخاطية) بشكل منفصل نظراً لاختلاف بيولوجيتها. / مراجعة وضع التراخيص الملغاة والتحقق من إمكانية توفر الدواء محلياً.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 2، منها سارية: 2؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

سجل المراجعة

فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.

تاريخ المراجعة	البند	الإجراء	المصدر
2026-11-06	حُذف: «مراجعة وضع التراخيص الملغاة والتحقق من إمكانية توفر الدواء محلياً»	صُحّح	SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.