Busulfan

مستوى الأدلة: L1

دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

Busulfan
بوسلفان: من الابيضاض النقيي المزمن إلى متلازمة الخلل التنسجي للنقي

## تقرير التقييم الصيدلاني

بوسلفان: من الابيضاض النقيي المزمن إلى متلازمة الخلل التنسجي للنقي

الملخص في جملة واحدة

بوسلفان هو عامل ألكيل ثنائي الوظيفة استُخدم تاريخياً كعلاج تحضيري قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره (HSCT) في الابيضاضات وغيرها من الأورام الخبيثة في الدم. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لمتلازمة الخلل التنسجي للنقي (MDS)، حيث تدعم هذا الاتجاه حالياً 50 تجربة سريرية و20 منشوراً.

نظرة عامة سريعة

العنصر	المحتوى
الاستطبابات الأصلية	الابيضاض النقيي المزمن (CML)؛ علاج تحضيري بـ HSCT للأورام الخبيثة في الدم (موافقات عالمية؛ بدون تسجيل SFDA)
الاستطبابات الجديدة المتنبأ بها	متلازمة الخلل التنسجي للنقي
درجة التنبؤ TxGNN	99.62%
مستوى الأدلة	L1
حالة السوق في المملكة العربية السعودية	✗ غير مسوقة
عدد التفويضات	0
القرار الموصى به	المضي قدماً مع ضمانات حماية

لماذا هذا التنبؤ معقول؟

حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة من قاعدة البيانات المهيكلة. بناءً على المعلومات المعروفة، بوسلفان هو عامل ألكيل ثنائي الوظيفة يمارس تأثيره من خلال ربط حلقات الحمض النووي، مما يسبب تثبيطاً لا رجعة فيه للخلايا سريعة الانقسام — وخاصة الخلايا السلفية المكونة للدم. تشكل هذه الخاصية القاضية على النقي الأساس الآلي لدوره طويل الأمد كعلاج تحضيري قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره. إن فعالية الدواء في القضاء على الاستنساخات المكونة للدم غير الطبيعية في الابيضاض راسخة جيداً، وهذه الآلية قابلة للتطبيق مباشرة على MDS.

في MDS، تتضمن الأمراض الأساسية تشوهات استنسلاخية في الخلايا الجذعية المكونة للدم مما يؤدي إلى تكون دم غير فعال وخطر تصاعدي لتحول الابيضاض. يزيل الإجراء القاضي على النقي لبوسلفان هذه الاستنساخات المكونة للدم غير الطبيعية وينشئ المساحة اللازمة للالتقام بخلايا المتبرع في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره. أصبح حقن بوسلفان الوريدي مع فلوداربين (نظام Bu/Flu) أحد الأساليب التحضيرية القياسية لمرضى MDS الذين يخضعون لـ HSCT، محققاً تطهيراً فعالاً للاستنساخات غير الطبيعية مع قابلية تحمل السمية — وهذا ينعكس بشكل صريح في الارتباط الآلي الموصوف لهذه الاستطبابات.

كل من التطبيق الأصلي (الابيضاض) والاستطبابات الجديدة المتنبأ بها (MDS) هي اضطرابات مكونة للدم استنسلاخية حيث يكون القضاء على النقي هو المبرر العلاجي. يتعزز هذا التقارب الآلي من خلال أربع تجارب عشوائية محكومة في المرحلة الثالثة في الأدب العلمي التي تدرس مباشرة العلاج التحضيري القائم على بوسلفان في MDS، جنباً إلى جنب مع أكثر من 50 تجربة سريرية عبر منصات HSCT متعددة، معاً تبرر تصنيف L1 للأدلة.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	التسجيل	النتائج الرئيسية
NCT06477549	Phase 2	قيد التجنيد	220	تجربة معايرة عشوائية مباشرة تقارن بينادامستين مقابل روكسوليتينب المضاف إلى تحضير فلوداربين/بوسلفان لعملية HSCT متطابقة النمط في MDS/تليف النقي؛ أحدث أدلة عشوائية مع بوسلفان كعمود فقري العلاج التحضيري الأساسي
NCT02250937	Phase 2	نشطة، غير مجندة	116	فينتوكلاكس + بوسلفان متسلسل مؤقت + كلادريبين + فلوداربين قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره لـ AML و MDS؛ يختبر بشكل مباشر واستشرافي بوسلفان كدواء أساسي في العلاج التحضيري MDS
NCT00863148	Phase 2	مكتملة	30	كلوفارابين + بوسلفان وريدي + جلوبولين الغدة الصعترية (CBT) علاج تحضيري منخفض الكثافة قبل HSCT لـ AML و MDS و ALL عالية الخطورة؛ أثبت الفعالية المضادة للأورام مع قابلية تحمل السمية
NCT00301834	Phase 2	مكتملة	35	فلوداربين + بوسلفان + ألمتوزوماب علاج تحضيري منخفض السمية للأطفال الذين يعانون من عيوب في الخلايا الجذعية أو قصور النقي أو MDS الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره
NCT00186342	N/A	مكتملة	120	زراعة الخلايا الجذعية من متبرع أخ متطابق المولود ومتبرع غير متعلق مع بوسلفان + إتوبوسيد + سيكلوفوسفاميد لـ MDS والاضطرابات النقوية الإنتاجية؛ قيمت التحمل والفعالية لدى مرضى تتراوح أعمارهم بين 51–60
NCT02221310	Phase 2	مكتملة	25	جيمتوزوماب أوزوجاميسين + بوسلفان + سيكلوفوسفاميد متبوعاً بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره لـ AML و MDS عالية الخطورة؛ قيمت العلاج المناعي الكيميائي الموجه مع إزالة النقي بوسلفان
NCT01643668	Phase 2	مكتملة	34	علاج تحضيري منخفض الكثافة مع بوسلفان/كلوفارابين قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره؛ اختبر مزيجاً جديداً قائماً على بوسلفان في سياق MDS و AML
NCT02626715	Phase 2	مكتملة	21	علاج تحضيري قاضٍ على النقي مقابل منخفض الكثافة للأطفال والبالغين الصغار الذين يعانون من AML/MDS الذين يخضعون لـ HSCT؛ قارنت نظامي علاج تحضيري قائمين على بوسلفان للسمية والفعالية
NCT00521430	N/A	مكتملة	30	زراعة الخلايا الجذعية من متبرع عائلي متطابق النمط HLA بدون استنزاف الخلايا T بعد علاج تحضيري منخفض الكثافة بوسلفان؛ قدمت بيانات أمان مهمة لـ RIC بوسلفان في MDS وقصور النقي
NCT05027945	Phase 2	قيد التجنيد	54	زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره لمتلازمة VEXAS، التي تشاطر شذوذات نقي العظام الاستنسلاخية الشبيهة بـ MDS؛ نظام العلاج التحضيري الذي يحتوي على بوسلفان المستخدم لتحقيق إزالة النقي

أدلة الأدبيات العلمية

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
36702138	2023	تجربة معايرة عشوائية	The Lancet Haematology	تجربة معايرة عشوائية مفتوحة متعددة المراكز في المرحلة الثالثة: G-CSF + ديسيتابين مضافاً إلى علاج بوسلفان-سيكلوفوسفاميد قلل بشكل كبير من الانتكاس مقابل بوسلفان-سيكلوفوسفاميد وحده في MDS-RAEB و AML الثانوي الذي يخضع لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره
31606445	2020	تجربة معايرة عشوائية من المرحلة الثالثة	The Lancet Haematology	تجربة MC-FludT.14/L: تريوسلفان-فلوداربين لم تكن أدنى من بوسلفان-فلوداربين منخفض الكثافة لدى مرضى AML/MDS الأكبر سناً أو الذين يعانون من أمراض مصاحبة؛ تحقق من بوسلفان-flu كمقارن معيار مرجعي
35617104	2022	تجربة معايرة عشوائية (المرحلة 3، التحليل النهائي)	American Journal of Hematology	التحليل النهائي لتجربة معايرة عشوائية من المرحلة الثالثة بـ 476 مريض يظهر أن تريوسلفان لم تكن أدنى من بوسلفان منخفض الكثافة للبقاء الخالي من الأحداث لدى مرضى AML/MDS الأكبر سناً الذين يخضعون لعملية HCT من متبرع غيره
28380315	2017	تجربة معايرة عشوائية من المرحلة الثالثة	Journal of Clinical Oncology	تجربة معايرة عشوائية من المرحلة الثالثة BMT CTN تقارن بين العلاج التحضيري القاضي على النقي (بما في ذلك القائم على بوسلفان) مقابل منخفض الكثافة لدى مرضى AML و MDS الذين يخضعون لعملية HCT من متبرع غيره؛ وجدت بقاء عام قابل للمقارنة مع مقايضات انتكاس-سمية مختلفة
40079242	2025	مراجعة	American Journal of Hematology	مراجعة معاصرة لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره لـ MDS و تليف النقي؛ تؤكد أن أنظمة العلاج التحضيري القائمة على بوسلفان تكون محورية في استراتيجية العلاج الشافية لمرضى MDS الأكثر خطورة المؤهلين
33425740	2020	مراجعة منهجية وتحليل فوقي	Frontiers in Oncology	مراجعة منهجية وتحليل فوقي يقارنان بين العلاج التحضيري القائم على تريوسلفان مقابل بوسلفان لـ MDS/AML قبل عملية HCT من متبرع غيره؛ تحليل مجمع للنتائج طويلة الأجل والسمية
37579918	2023	دراسة مجموعة استشرافية	Transplantation and Cellular Therapy	أثبت أن بوسلفان القاضي على النقي + فلوداربين مع استنزاف الخلايا T في الجسم الحي آمن وفعال لمرضى AML و MDS الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره بغض النظر عن العمر أو درجة HCT-CI
38648898	2024	دراسة مجموعة رجعية	Transplantation and Cellular Therapy	مقارنة موازنة درجة الميل بمركز واحد بين العلاج التحضيري القائم على تريوسلفان مقابل بوسلفان لدى 138 مريض MDS في مستشفى الأميرة مارجريت (2015–2022)
34489555	2021	دراسة مجموعة رجعية	Bone Marrow Transplantation	تحليل السجل الياباني الوطني (2006–2018): فلوداربين/بوسلفان (Flu/Bu4) مقابل بوسلفان/سيكلوفوسفاميد (Bu4/Cy) علاج تحضيري قاضٍ على النقي خصيصاً لمرضى MDS
38176654	2024	دراسة مجموعة رجعية	Transplantation and Cellular Therapy	دراسة متعددة المراكز إيطالية للأطفال تقيم السميات طويلة الأجل (النمو، الغدد التناسلية، الغدة الدرقية، القلب) بعد HSCT مع العلاج التحضيري القائم على تريوسلفان أو بوسلفان لدى الأطفال الذين يعانون من الابيضاض الحاد أو MDS

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

لا يمتلك بوسلفان حالياً أي تفويضات منتجات مسجلة لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء السعودية (SFDA). الدواء غير مسوق في المملكة العربية السعودية. أي استخدام سريري سيتطلب ترخيص استيراد أو تقديم لائحة تنظيمية عبر SFDA.

السمية الخلوية

العنصر	المحتوى
تصنيف السمية الخلوية	السمية الخلوية التقليدية — عامل ألكيل ثنائي الوظيفة (فئة بوسلفان؛ غير محدد دورة الخلية)
خطر كبت النقي	مرتفع — كبت النقي هو آلية الفعل الدوائية المقصودة؛ الاستئصال الكامل لنقي العظام هو الهدف العلاجي في العلاج التحضيري HSCT. يحدث فقر الدم الشامل والشديد (قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم) بعد الإعطاء بجرعات عالية ويستمر حتى التقام المتبرع
تصنيف القدرة المستحثة للقيء	معتدل إلى مرتفع (نظام وريدي بجرعة عالية)؛ منخفض إلى معتدل (الجرعات الفموية)
عناصر المراقبة	تعداد الدم الكامل مع التفريق (يومياً خلال فترة العلاج التحضيري والالتقام)، اختبارات وظائف الكبد (متلازمة انسداد الجيوب الكبدية / خطر الانسداد الوريدي الكبدي كبير مع بوسلفان بجرعة عالية)، المراقبة الدوائية العلاجية (TDM — الجرعات الموجهة بـ AUC موصى بها لبوسلفان الوريدي)، وظائف الكلى، الحالة العصبية (خطر النوبات بجرعات قاضية على النقي — مضادات الاختلاج الوقائية، عادة فينيتوين أو ليفيتيراسيتام، مطلوبة)
حماية الإجراءات	يجب اتباع اللوائح المتعلقة بالتعامل مع الأدوية السامة للخلايا لكل من التركيبات الفموية والوريدية؛ معدات الحماية الشخصية القياسية وأجهزة نقل الأدوية في النظام المغلق مطلوبة أثناء التحضير الوريدي

اعتبارات السلامة

يرجى الرجوع إلى نشرة المنتج للحصول على معلومات السلامة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي قدماً مع ضمانات حماية

المبرر: تؤكد تجارب معايرة عشوائية متعددة من المرحلة الثالثة تدرس مباشرة العلاج التحضيري القائم على بوسلفان لدى مرضى MDS على فائدته السريرية، مع توافق الأدلة مع معايير L1. المبرر الآلي سليم — الفعل القاضي على النقي لبوسلفان هو بالضبط ما يُحتاج إليه للقضاء على الاستنساخات المكونة للدم غير الطبيعية قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غيره. ومع ذلك، فإن الغياب الكامل لتسجيل SFDA هو فجوة تنظيمية حرجة، وبيانات السلامة الكاملة من مصدر منظم لم تكن متاحة في حزمة الأدلة هذه.

للمتابعة، يلزم ما يلي:

المسار التنظيمي: الحصول على ترخيص استيراد SFDA أو بدء تسجيل المنتج لبوسلفان (وريدي و/أو فموي) في المملكة العربية السعودية قبل النشر السريري
توثيق السلامة: مراجعة المعلومات الكاملة الموصوفة من تسمية FDA/EMA، خاصة لمراقبة مرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD)، بروتوكول الوقاية من النوبات، والموانع الاستعمال
بروتوكول المراقبة الحركية الدوائية: إنشاء القدرة على المراقبة الدوائية العلاجية (TDM) للجرعات الموجهة بـ AUC لبوسلفان الوريدي؛ هذا هو معيار الرعاية لتقليل تباين السمية
فحص التفاعلات الدوائية: إجراء تقييم رسمي للتفاعلات بين الأدوية (بيانات DDI غير متاحة في حزمة الأدلة هذه)، خاصة للأدوية المصاحبة التي تؤثر على استقلاب بوسلفان (تفاعلات CYP3A4)
جاهزية برنامج HSCT المؤسسي: تأكيد أن المؤسسة المعالجة لديها برنامج HSCT من متبرع غيره راسخ مع خبرة في العلاج التحضيري القائم على بوسلفان، بنية تحتية للرعاية الداعمة (بما في ذلك مراقبة الالتقام)، وقدرة إدارة GVHD

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.