Atazanavir

مستوى الأدلة: L4

دواعي الاستعمال المتوقعة: 6

جدول المحتويات

Atazanavir
أتازانافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى عدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة

## تقرير التقييم الصيدلاني

أتازانافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى عدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة

الملخص في جملة واحدة

أتازانافير هو مثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية المستخدم عالمياً لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 والنوع 2، لكنه غير مسجل حالياً في المملكة العربية السعودية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لـ عدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة (SIV)، مع 0 تجربة سريرية و منشور واحد يدعم هذا الاتجاه حالياً. وتجدر الإشارة إلى أن تنبؤين إضافيين ضمن طيف أمراض فيروس نقص المناعة البشرية — معقد الإيدز ذات الصلة (الترتيب 5) وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية (الترتيب 6) — يحملان دليل L1 مدعوم بعدد من التجارب السريرية المرحلة 3 المكتملة، مما يمثل فرص إعادة توجيه العقاقير الأكثر قابلية للتطبيق.

نظرة عامة سريعة

العنصر	المحتوى
الاستطباب الأصلي	عدوى فيروس نقص المناعة البشرية 1/2 (معتمد عالمياً؛ غير مسجل في المملكة العربية السعودية)
الاستطباب الجديد المتنبأ به	عدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة
درجة التنبؤ TxGNN	99.98%
مستوى الدليل	L4
حالة سوق المملكة العربية السعودية	غير مسوق
عدد التصاريح	0
القرار الموصى به	انتظر

لماذا هذا التنبؤ معقول؟

أتازانافير هو مثبط الأنزيم البروتيني من فئة الأزابببتيد لفيروس نقص المناعة البشرية (PI). يرتبط بشكل انتقائي بالأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية 1/2 ويثبطه — الإنزيم المسؤول عن شطر سلائف البروتين المتعدد Gag-Pol إلى البروتينات الهيكلية والإنزيمات المطلوبة لتجميع الجزيئات الفيروسية الناضجة والمعدية. بدون بروتياز نشط، تبقى جزيئات الفيروس المبرعمة حديثاً غير ناضجة وغير معدية. في الممارسة السريرية، يتم تحسين أتازانافير من الناحية الحركية الدوائية باستخدام ريتونافير (300/100 ملغ مرة واحدة يومياً) أو كوبيسيستات وينشر كجزء من العلاج المضاد للفيروسات العكسية المركب (cART). وهو يتمتع بميزة استقلابية مميزة على الأنزيمات البروتينية السابقة في أنه يسبب اختلال دهون أقل.

فيروس نقص المناعة لدى القردة (SIV) هو فيروس بطيء الحركة يرتبط ارتباطاً وثيقاً بفيروس نقص المناعة البشرية ويصيب الرئيسيات غير البشرية بشكل طبيعي — الشمبانزي والمنجابي والقردة الماكاك. يتشارك الأنزيم البروتيني SIV تشابهاً هيكلياً وتسلسلياً كبيراً مع بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية 1، مما يجعله هدفاً معقولاً بيولوجياً لعوامل PI. في الواقع، نماذج الماكاك الريزيسي المصاب بـ SIV هي المنصة السابقة الإكلينيكية القياسية لاختبار العلاجات لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وتم تقييم أنظمة HAART التي تحتوي على PI في هذه النماذج لدراسة الكبح الفيروسي وديناميات مخزون الجهاز العصبي المركزي وإعادة بناء الجهاز المناعي.

ومع ذلك، من المهم وضع هذا التنبؤ في سياقه الصحيح: فيروس نقص المناعة لدى القردة ليس من مسببات الأمراض البشرية. ستقتصر أي تطبيق إعادة توجيه على بيئات بحثية بيطرية أو سابقة للعيادات بدلاً من استطباب سريري بشري. من المحتمل أن ينتج نموذج TxGNN هذا التنبؤ عالي الدرجة من خلال انتشار التشابه الهيكلي ضمن مجموعة عقدة فيروس بطيء الحركة في الرسم البياني للمعرفة. يؤكد المنشور الداعم الواحد (دراسة نموذج HAART للرئيسيات) المعقولية البيولوجية لكنه لا ينشئ مساراً علاجياً بشرياً.

دليل التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية ذات صلة مسجلة لعدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة.

دليل الأدبيات

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
20497048	2010	دراسة حيوانية (نموذج الرئيسيات)	The Journal of Infectious Diseases	أظهرت القردة الماكاك المصابة بـ SIV والمعالجة بـ HAART تقليلاً في التضاعف الفيروسي في الجهاز العصبي المركزي والالتهاب العصبي، لكن الحمض النووي الفيروسي ظل موجوداً في الجهاز العصبي المركزي على الرغم من الكبح الفيروسي الفعال في البلازما — مما يسلط الضوء على مشكلة مخزون الجهاز العصبي المركزي ذات الصلة بكل من SIV وفيروس نقص المناعة البشرية

معلومات سوق المملكة العربية السعودية

لا يحتفظ أتازانافير بأي تصاريح تنظيمية في المملكة العربية السعودية. وهو غير مسوق حالياً.

اعتبارات السلامة

يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للحصول على معلومات السلامة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: انتظر

الأساس المنطقي: عدوى فيروس نقص المناعة لدى القردة هي مرض يصيب الرئيسيات غير البشرية بدون مسار استطباب سريري بشري محدد؛ المنشور الداعم الوحيد هو دراسة نموذج حيواني للرئيسيات (المستوى 3 من الدليل، L4)، ولا توجد تجارب سريرية. بينما يكون الاستقراء الميكانيكي من فيروس نقص المناعة البشرية إلى SIV معقولاً بيولوجياً، فإن هذا التنبؤ لا ينتقل إلى مرشح قابل للتطبيق لإعادة توجيه العقاقير البشرية.

للمتابعة بحثاً عن SIV، يلزم ما يلي:

توضيح السؤال البحثي: هل الهدف هو استخدام أتازانافير في نماذج ماكاك SIV لدراسة اختراق الجهاز العصبي المركزي واضطرابات الإدراك المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية (HAND)؟
إذا كان الهدف هو HAND أو بحث مخزون الجهاز العصبي المركزي: إعادة التصميم كدراسة ترجمة CNS-HIV مكرسة
الحصول على بيانات آلية الفعل الكاملة لأتازانافير (حالياً فجوة في البيانات)
تقييم المسار التنظيمي في المملكة العربية السعودية قبل أي تطبيق سريري

التنبؤات ذات الأولوية الأعلى التي تستحق الاهتمام الفوري

يحمل تنبؤا TxGNN ضمن طيف أمراض فيروس نقص المناعة البشرية L1 دليل وتوصية "المتابعة مع الحراسة" — أقوى بكثير من تنبؤ SIV من الترتيب 1:

معقد الإيدز ذات الصلة (الترتيب 5، الدرجة 99.71%، L1)

تجربتا Phase 3 مكتملتان تقييم مباشر لأتازانافير: NCT00035932 (n=571, ATV+RTV مقابل LPV/r) و NCT01099579 (n=82, Phase 3 طفلي)
يمثل معقد الإيدز ذات الصلة مرحلة منتصف الطيف من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية؛ آلية أتازانافير المباشرة (تثبيط البروتياز) تنطبق على كامل طيف أمراض فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك ARC
3 منشورات داعمة بما في ذلك دراسات الأتراب الاستعادية والدراسات الميكانيكية في الجسم الحي

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	التسجيل	النتائج الرئيسية
NCT00035932	Phase 3	مكتملة	571	ATV+RTV أو ATV+SQV مع LPV/r, TDF والعمود الفقري للنيوكليوسيد في موضوعات لديها خبرة في العلاج؛ بيانات الكبح الفيروسي والسلامة head-to-head
NCT01099579	Phase 3	مكتملة	82	مسحوق ATV معزز باستخدام RTV في أطفال مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ≥3 أشهر إلى <6 سنوات (PRINCE I)؛ دراسة بحثية عالمية متعددة المراكز PK، السلامة والفعالية

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
19290032	2009	أتراب/رصد بالمراقبة	AIDS Reviews	عوامل الخطر للأحداث المعدية المعوية في مرضى المعالجة بـ HIV؛ ملف تعريف التسامح المرتبط بأتازانافير في سياق ARC/AIDS
28991888	2018	أتراب استعادي	J Acquir Immune Defic Syndr	الآثار المختلفة لأنظمة cART بما في ذلك العلاج القائم على PI على حالات عصبية معرفة للإيدز (neuroAIDS)
34978889	2022	كيمياء الأدوية / في الجسم الحي	Antimicrobial Agents and Chemotherapy	مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية الموجهة لـ CNS مع اختراق محسّن لحاجز الدم في الدماغ — السياق لتصميم PI من الجيل التالي بعد أتازانافير

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية / منع انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل (الترتيب 6، الدرجة 99.71%، L1)

33 تجربة سريرية تم استرجاعها؛ 7 منشورات تغطي PK الحمل والمراقبة الخلقية للعيوب وانتقال الأدوية عبر المشيمة

التجارب الرئيسية المختارة (أفضل 10 حسب الملاءمة):

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	التسجيل	النتائج الرئيسية
NCT00272779	Phase 3	مكتملة	1,057	ATV/r مقابل LPV/r كل منهما مع TDF/FTC على مدار 96 أسبوع في موضوعات علاج جديد لفيروس نقص المناعة البشرية 1؛ أكبر تجربة مقارنة PI head-to-head
NCT02269917	Phase 3	مكتملة	1,149	التبديل من PI معزز (بما في ذلك ATV/r) إلى عقار أحادي الجرعة D/C/F/TAF؛ أكبر تجربة تبديل عشوائية مكتملة
NCT01691794	Phase 4	مكتملة	108	كبسولة ATV + RTV في مرضى أطفال مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية تتراوح أعمارهم بين 6–<18 سنة؛ جمع بيانات السلامة المكرس في مجموعات سكانية طفلية محددة
NCT04518228	N/A	مكتملة	205	PK من ARV والأدوية المضادة للدرن أثناء الحمل وما بعد الولادة؛ مجموعة البيانات الأساسية لتعديلات جرعة ATV أثناء الحمل
NCT00042289	N/A	مكتملة	1,578	IMPAACT P1026s — دراسة PK الاستشرافية الحاسمة لـ ARVs بما في ذلك ATV في الحوامل والرضع لديهن
NCT02951052	Phase 3	نشط، لا يتم تجنيد	618	دراسة ATLAS — CAB+RPV طويل الأجل مقابل أنظمة قائمة على PI (بما في ذلك ATV) في البالغين المثبط فيروسياً
NCT00135356	Phase 4	مكتملة	219	دراسة REAL — استبدال ATV/r لإدارة lipodystrophy في مرضى HIV على HAART
NCT01003990	Phase 3	مكتملة	710	دراسة الوصول الموسع توفير بيانات السلامة على المدى الطويل عبر مكملي التجارب السريرية ATV
NCT01335698	Phase 3	مكتملة	160	PRINCE II — مسحوق ATV + RTV في مرضى أطفال 3 أشهر إلى <11 سنة؛ السلامة والفعالية و PK
NCT01910402	Phase 3	مكتملة	499	DTG/ABC/3TC مقابل ATV+RTV+TDF/FTC في النساء المصابات بـ HIV-1 العلاج الجديد على مدار 48 أسبوع

الأدبيات الرئيسية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية / PMTCT:

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
27242802	2016	أتراب استشراف (PHACS SMARTT)	Frontiers in Immunology	مراقبة شاملة لسميات ARV في الرحم عبر >3,500 رضيع معرض لـ HIV غير مصاب؛ تم تقييم النتائج الأيضية والقلبية والعصبية والإنمائية
24992294	2015	دراسة PK استشراف	Antiviral Therapy	التعرض لـ ATV يبقى كافياً أثناء الحمل بغض النظر عن استخدام tenofovir المشارك؛ يوجه استراتيجية الجرعات لـ PMTCT
25383770	2015	مراقبة استشرافية	JAMA Pediatrics	معدلات العيب الخلقي في الرضع المعرضين لـ HIV غير المصابين مع التعرض لـ ARV في الرحم بما في ذلك ATV؛ تقييم إشارة السلامة
40011239	2025	حالة/non-case (pharmacovigilance)	European Journal of Clinical Pharmacology	تحليل سجل العيب الخلقي الأوروبي للحمل المعرض لـ ARV؛ أحدث مجموعة بيانات pharmacovigilance على سلامة الأجنة ATV
29859254	2018	في الجسم الحي / الآلية	Reproductive Toxicology	تفاعلات ATV و RTV مع منقولات ABC المشيمية (ABCB1, ABCG2, ABCC2)؛ يشرح النقل المشيمي المعتدل ويوجه نمذجة التعرض الجنيني
28459118	2016	مراقبة استشرافية	Journal of AIDS and Immune Research	نتائج الفحص السمعي للأطفال حديثي الولادة في الرضع المعرضين لـ HIV من PHACS SMARTT؛ بيانات مراقبة السلامة
31595301	2020	تحليل قاعدة بيانات Pharmacovigilance	Clinical Infectious Diseases	تحليل قاعدة بيانات pharmacovigilance لإشارات سلامة ARV أثناء الحمل؛ السياق المقارن لـ ATV مقابل عوامل أحدث

الحراسة لاستطباب عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية / PMTCT:

راقب nephrolithiasis الأمومية (ارتفاع خطر البلورات البولية أثناء الحمل)
خطر فرط بيليروبين الدم لدى الوليد (تثبيط UGT1A1 → تراكم البيليروبين غير المباشر)
يقل ATV AUC بمقدار ~17–28% خلال الثلث الثاني/الثالث من الحمل عند إعطاؤه بشكل متزامن مع TDF؛ قد يكون تعديل الجرعة إلى ATV/r 400/100 ملغ مطلوباً
النقل عبر المشيمة معتدل؛ يجب مراقبة التعرض الوليدي

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.