Allopurinol

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

  1. Allopurinol
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. ألوبيورينول: من النقرس إلى الپورفيريا الكبدية
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً (أو غير معقول)؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

ألوبيورينول: من النقرس إلى الپورفيريا الكبدية

ملخص في جملة واحدة

الألوبيورينول دواء يُستخدم أصلاً لعلاج النقرس وفرط حمض يوريك الدم والاعتلال الكلوي الحاد بسبب اليورات. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون مفيداً في الپورفيريا الكبدية، لكن البيانات المجمّعة لهذا التقرير لا تتضمن أي تجارب سريرية، وتشمل منشورين فقط لا يقدّمان دليلاً مباشراً على فائدة الدواء لدى البشر.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي النقرس
الاستطباب الجديد المتوقع الپورفيريا الكبدية (Hepatic porphyria)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9995
مستوى الأدلة L5
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 11 من 11)
عدد التراخيص 11 (السارية: 11)
القرار الموصى به Hold (تعليق)

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً (أو غير معقول)؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية عمل الدواء ضمن البيانات المجمّعة. من المعروف أن الألوبيورينول يثبّط إنزيم زانثين أوكسيداز، وبذلك يخفض إنتاج حمض اليوريك، وهذا أساس فعاليته في النقرس.

تشير أعمال قديمة على القوارض إلى أن الألوبيورينول قد يؤثر في استقلاب الهيم الكبدي (إذ قد يحلّل هيم السيتوكروم P450 ويحفّز إنزيم ALA synthase)، وهذا ذو صلة بيولوجية بالپورفيريا. غير أن هذا التأثير يُنظر إليه عموماً على أنه قد يُحفّز الپورفيريا لا أنه علاجي.

أما الدراستان المسترجعتان، فإحداهما ورقة فرضية (2019) عن استهداف إنزيم 5-ALAS استقلابياً، والأخرى (1992) عن الكاربامازيبين في كبد الجرذان. ولا تقدّم أي منهما دليلاً مباشراً على فائدة الألوبيورينول في الپورفيريا البشرية. لذلك فإن الدرجة المرتفعة جداً من TxGNN غير مدعومة بالأدبيات وقد تكون ناتجة عن قرب في بنية الرسم المعرفي وليس عن صلة علاجية حقيقية.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية مسجلة ذات صلة.

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
31443750 2019 مراجعة/فرضية Medical Hypotheses فرضية استهداف إنزيم 5-ALAS عبر التربتوفان ومثبطات استخدام الهيم بواسطة TDO كعلاج محتمل للپورفيريات الكبدية الحادة
1567472 1992 دراسة ما قبل سريرية (حيوان) Biochemical Pharmacology تأثير الكاربامازيبين الحاد على استقلاب الهيم في كبد الجرذ، وكيف يفاقم الپورفيريا الكبدية

معلومات السوق في السعودية

جميع التراخيص الـ11 سارية. فيما يلي أبرز خمسة منها (لا تتوفر بيانات عن الشكل الصيدلاني أو نص الاستطباب المعتمد):

رقم الترخيص اسم المنتج الشركة المصنعة
UROQUAD TABS 300 MG UROQUAD TABS 300 MG ROCHE DIAGNOSTICS
ZYLORIC ZYLORIC GLAXO SAUDI ARABIA
NO-URIC TAB 300MG NO-URIC TAB 300MG EIPICO
PURINOL 100 MG PURINOL 100 MG Hikma Pharmaceuticals PLC
Purout 100 MG TABLETS Purout 100 MG TABLETS OMAN PHARMACEUTICAL PRODUCTS

اعتبارات السلامة

  • موانع الاستعمال (من الرسم المعرفي، وليست من نشرة الدواء): أمراض الكبد، أمراض المرارة، اعتلال وظائف الكلى، التهاب الأوعية بفرط الحساسية، التهاب الأوعية الجلدي بالكريات البيض، التهاب الأوعية الجلدي التحسسي، ومرض الغشاء القاعدي الكبيبي المضاد.
  • التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل في إجمالي النتائج. من أبرز التداخلات المتوسطة: هيدروكسيد الألمنيوم، الأتاپولجايت، الكاولين، الماغالدريت، السوكرالفات (مضادات الحموضة والمواد الماصة). ومن التداخلات الطفيفة: الأموكسيسيلين، الكلوربروپاميد. وهناك تداخلات أخرى غير مصنّفة الشدة، منها الميتفورمين والأوميبرازول والمورفين والدوكسيسيكلين.
  • ملاحظة مهمة للاستطباب المقترح: نظراً إلى أن الأدلة تشير إلى احتمال تحفيز الدواء للپورفيريا لا علاجها، ولأن أمراض الكبد مدرجة ضمن موانع الاستعمال في الرسم المعرفي، فإن سلامة استخدامه في مرضى الپورفيريا الكبدية تحتاج إلى تقييم دقيق.

لم تتوفر تحذيرات رسمية من نشرة الدواء المعتمدة؛ يُرجى الرجوع إلى النشرة للاطلاع على معلومات السلامة الكاملة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (تعليق)

المبررات:

  • لا توجد تجارب سريرية، والأدبيات المتوفرة لا تدعم فائدة علاجية، بل تشير إلى احتمال تحفيز الدواء للپورفيريا، فالدرجة العالية من TxGNN لا تقابلها أدلة داعمة.
  • الدواء مسوَّق حالياً، ولديه 11 ترخيصاً ساري المفعول من أصل 11.

للمضي قدماً يلزم ما يلي:

  • الحصول على بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank.
  • تنزيل نشرة الدواء من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية (SFDA) لاستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال، وهي بيانات ضرورية قبل أي فحص سلامة.
  • مراجعة منهجية للأدبيات حول تأثير الألوبيورينول في استقلاب الهيم والپورفيريا لدى البشر.
  • دراسات ما قبل سريرية تتحقق مما إذا كان للدواء أثر علاجي أم محفّز للپورفيريا.
  • النظر في مؤشرات أخرى ضمن قائمة التنبؤات، علماً أن معظمها (مثل تصلب الباب الكبدي، ومتلازمة الرئة الكبدية) مستوى أدلته L5 دون أي دعم من تجارب أو أدبيات.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.