Acetylcysteine

مستوى الأدلة: L1

دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

Acetylcysteine
أسيتيل سيستين: من عامل مذيب البلغم/الترياق إلى أمراض الجلطات الدموية

## تقرير التقييم الصيدلاني

أسيتيل سيستين: من عامل مذيب البلغم/الترياق إلى أمراض الجلطات الدموية

ملخص جملة واحدة

أسيتيل سيستين (NAC) هو عامل مذيب البلغم المعروف والمعتمد دولياً، وترياق موثوق لجرعة زائدة من الأسيتامينوفين. يُستخدم دولياً لعلاج الحالات التنفسية بما فيها مرض الانسداد الرئوي المزمن والتليف الكيسي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لعلاج أمراض الجلطات الدموية، مع وجود 9 تجارب سريرية و 20 منشورة علمية تدعم حالياً هذا الاتجاه. وبشكل ملحوظ، توفر تجربة المرحلة الثالثة المكتملة (NCT03252925، n=170) التي تقيّم بشكل مباشر أسيتيل سيستين لاعتلال الأوعية الدقيقة المرتبط بالزراعة (TA-TMA) الأساس لأدلة من المستوى L1.

نظرة عامة سريعة

العنصر	المحتوى
الاستطباب الأصلي	غير مسجلة في المملكة العربية السعودية؛ تُستخدم دولياً كعامل مذيب بلغم وترياق للأسيتامينوفين
الاستطباب الجديد المتنبأ به	أمراض الجلطات الدموية
درجة التنبؤ من TxGNN	99.96%
مستوى الأدلة	L1
حالة السوق في المملكة العربية السعودية	✗ غير مسوقة
عدد التصاريح	0
القرار الموصى به	المضي قدماً مع الضمانات

لماذا هذا التنبؤ معقول؟

حالياً، لا تتوفر بيانات آلية العمل التفصيلية من حزمة الأدلة. بناءً على المعلومات المعروفة، أسيتيل سيستين (NAC) هو مركب يحتوي على مادة الثيول من فئة عوامل إذابة البلغم؛ آليته الأساسية في الحالات التنفسية تتضمن قطع الروابط ثنائية الكبريت في بروتينات البلغم السكرية لتقليل لزوجة البلغم. بشكل أوسع، يعمل NAC كمقدمة محددة المعدل لتخليق الجلوتاثيون (GSH) - أهم مضاد أكسدة داخل الخلايا في الجسم.

الارتباط الآلي بأمراض الجلطات الدموية معروف جيداً على المستويات الجزيئية والسريرية. مجموعة الثيول الحرة (–SH) في NAC تقطع بشكل مباشر الروابط ثنائية الكبريت ضمن متعددات عامل فون ويليبراند فائقة الحجم (ULVWF) - المحرك الجزيئي لتجمع الصفائح الدموية في اعتلالات الأوعية الدقيقة الجلطية مثل الفرفرية الجلطية الخثارية (TTP) واعتلال الأوعية الدقيقة المرتبط بالزراعة (TA-TMA). أثبتت دراسة علامية نُشرت عام 2011 في دورية Journal of Clinical Investigation (PMID 21266777) أن NAC يقلل من حجم وفعالية متعددات VWF في البلازما البشرية وفي نماذج الفئران. هذه الآلية مختلفة عن وتكميلية لـ ADAMTS13، الإنزيم الواقي لـ VWF الذاتي الذي ينقص بشدة في TTP؛ يوفر NAC بالتالي مساراً لقطع VWF حتى عندما تكون فعالية ADAMTS13 غائبة.

كمقدمة للـ GSH، يحمي NAC أيضاً بطانة الأوعية الدموية ضد التفعيل الخثاري المدفوع بالإجهاد التأكسدي. السموم اليوريمية مثل إندوكسيل سلفات - المرتفعة في أمراض الكلى المزمنة - تحفز ظهور نمط الخلايا البطانية المخثر من خلال أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). أثبتت تجربة RENACTIF من المرحلة الثانية (NCT03636932، n=40) بشكل خاص أن NAC يمكن أن يخفف من هذا النمط الخثاري في مرضى قصور الكلى، مما يربط بين آليات مضادات الأكسدة ومضادات الجلطات. يوفر التقارب بين هذين المسارين - قطع ULVWF المباشر وحماية الأوعية الدموية من الإجهاد التأكسدي - مبررات بيولوجية قوية لتنبؤ TxGNN عالي الثقة.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	الالتحاق	النتائج الرئيسية
NCT03252925	المرحلة الثالثة	مكتملة	170	تجربة استطلاعية لتقييم الأمان والفعالية من NAC في TA-TMA بعد HSCT؛ أكبر دراسة أدلة مباشرة مكتملة لهذا الاستطباب من أمراض الجلطات الدموية والأساس الأساسي لتصنيف L1
NCT07279610	المرحلة الثانية/الثالثة	نشطة، غير تجند	44	تجربة متعددة المراكز ذراع واحدة استطلاعية من NAC لـ TA-TMA بعد HSCT؛ معدل استجابة تبادل البلازما الحالي <10% ومثبطات المتمم مكلفة — يتم تقييم NAC كبديل متاح وفعال من حيث التكلفة
NCT05907486	المرحلة الثالثة	غير معروف	260	أكبر تجربة حتى الآن لتقييم فعالية وسلامة NAC للوقاية من الأحداث الخثارية بعد HSCT الخيفي؛ تتطلب الحالة متابعة
NCT03636932	المرحلة الثانية	مكتملة	40	RENACTIF: تجربة عشوائية معماة بالعقار الوهمي مع تبديل فترات - NAC لتقليل النمط الخثاري في مرضى قصور الكلى مع ارتفاع إندوكسيل سلفات؛ توفر كلا من التحقق الآلي والسريري من الفعالية
NCT01808521	المرحلة الأولى المبكرة	مكتملة	3	أول دراسة استطلاعية في البشر من IV NAC في TTP المشبوهة أثناء تبادل البلازما العلاجي؛ أرست الجدوى ودعمت آلية تحسين مضادة ULVWF/ADAMTS13
NCT03460808	المرحلة 1/2	غير معروف	200	تجربة ذراع واحدة متعددة المراكز تقارن أتورفاستاتين + أسيتيل سيستين + دانازول مقابل دانازول وحده في قلة الصفيحات المناعية المقاومة للكورتيكوستيروئيد/الانتكاسة (ITP)
NCT04368598	المرحلة الثانية	غير معروف	44	تجربة ذراع واحدة مفتوحة التسمية من NAC مجتمعة مع ديكساميتازون عالي الجرعة في قلة الصفيحات المناعية الأساسية المشخصة حديثاً (ITP)
NCT05551624	المرحلة الأولى المبكرة	مكتملة	15	تجربة استكشافية لتقييم أتورفاستاتين + NAC لرفع عدد الصفائح الدموية في قلة الصفيحات المناعية المقاومة للستيروئيد/الانتكاسة؛ تدعم المبرر الآلي لكن حجم العينة يحد من الاستنتاجات
NCT06518044	المرحلة الثانية	لم يتم البدء بعد	30	دراسة ذراع واحدة استطلاعية من NAC لتعزيز التعافي من المكون المولد للدم في فقر الدم الشديد (SAA) بعد الزراعة المتطابقة بنسبة 50%

أدلة المنشورات العلمية

PMID	السنة	النوع	الدورية	النتائج الرئيسية
41977015	2026	مراجعة منهجية	Journal of Clinical Medicine	آخر مراجعة منهجية وتقييم نقدي لعلاج NAC في TTP؛ يقيّم نقص ADAMTS13 وتراكم ULVWF وقطع NAC المرتبط بالثيول كإضافة لـ TTP المقاوم/الانتكاسة
35940529	2022	تجربة عشوائية	Transplantation and Cellular Therapy	تجربة عشوائية معماة بالعقار الوهمي لـ NAC كنبوءة لـ TA-TMA بعد HSCT؛ يقيّم بشكل مباشر ما إذا كان NAC يمنع هذه المضاعفة الحادة بعد الزراعة
37311880	2023	دراسة أتراب بأثر رجعي	Annals of Hematology	دراسة أتراب لتقييم الارتباط بين علاج NAC والوفيات أثناء الاستشفاء في TTP المكتسب؛ توفر بيانات النتائج في العالم الحقيقي على الرغم من الجدل السريري المستمر
21266777	2011	دراسة آلية	Journal of Clinical Investigation	دراسة آلية علامية: NAC يقلل من حجم وفعالية متعددات VWF في البلازما البشرية والفئران من خلال قطع الروابط ثنائية الكبريت؛ يؤسس المبرر الجزيئي الأساسي لاستخدام أمراض الجلطات الدموية
32243196	2020	استعراض	Expert Review of Hematology	يستعرض العلاجات الناشئة والمستخدمة بشكل جديد في TTP المناعي بما في ذلك NAC والريتوكسيماب والبورتيزوميب والكابلاسيزوماب؛ يضع NAC بشكل صريح ضمن المنظر العام لإعادة استخدام الأدوية
28011677	2017	ما قبل السريري	Blood	أثبت NAC الفعالية في نماذج TTP في الفئران والبابون من خلال قطع متعددات VWF المستقل عن ADAMTS13؛ يؤكد الإمكانية الترجمية عبر الأنواع
33540569	2021	استعراض	Journal of Clinical Medicine	مراجعة شاملة لممرضية TTP والتشخيص والإدارة؛ تضع آلية NAC المضادة لـ ULVWF ضمن النموذج العلاجي الحالي
28416507	2017	استعراض	Blood	مراجعة معتمدة في Blood تربط نقص ADAMTS13 الشديد بالجلطات الدقيقة منتشرة الأوعية الغنية بالصفائح الدموية وتغطي استراتيجيات العلاج الناشئة
28382967	2017	استعراض	Nature Reviews Disease Primers	مقدمة مرض على TTP (داء مويشوفيتز)؛ تغطي الإصابات الإقفارية متعددة الأعضاء وتطورات العلاج من العلاج بالبلازما إلى العوامل الجديدة - سياق خلفية معياري
28645643	2017	استعراض	Transfusion Clinique et Biologie	مراجعة لإدارة TTP بما في ذلك إدخال الريتوكسيماب والنقاش حول المرض المقاوم/الانتكاسة حيث قد يوفر NAC فائدة إضافية

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

أسيتيل سيستين حالياً غير مسجل لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). لا توجد تراخيص منتجات معتمدة في السجلات. يتم تسويق الدواء على نطاق واسع دولياً تحت أسماء تجارية مثل Fluimucil و Mucomyst و Acetadote عبر صيغ فموية واستنشاق وريدية.

اعتبارات السلامة

يرجى مراجعة ملحق المنتج للحصول على معلومات الأمان.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي قدماً مع الضمانات

المبرر: توفر تجربة المرحلة الثالثة المكتملة (NCT03252925، n=170) التي تقيّم NAC لاعتلال الأوعية الدقيقة المرتبط بالزراعة أدلة من المستوى L1، وآلية العمل الأساسية - قطع NAC المرتبط بـ ULVWF - معروفة جيداً وموثقة عبر الإعدادات السابقة للسريرية والسريرية. غياب التسجيل في SFDA يمثل فجوة إدارية وليس عقبة في السلامة أو الفعالية، ولا يقلل من قوة قاعدة الأدلة.

للمضي قدماً، يلزم ما يلي:

توثيق السلامة والموانع الرسمي: الحصول على ملحق معترف به من SFDA أو ما يعادله DrugBank/FDA للتسمية لإكمال ملف السلامة قبل التقييم السريري
تقييم التفاعلات الدوائية (DDI): تقييم التفاعلات مع مضادات التخثر ومثبطات المتمم (إكوليزوماب) والأدوية المثبطة للمناعة التي تعطى معاً بشكل شائع في إعدادات HSCT
تأكيد نتائج NCT03252925 المرحلة الثالثة الكاملة: نقاط النهاية في الفعالية ومعدلات الاستجابة ونتائج البقاء على قيد الحياة مطلوبة قبل الانتقال إلى التخطيط التنظيمي
توضيح الحالة لـ NCT05907486 (المرحلة الثالثة، n=260): المتابعة لإنجاز التجربة وتوفر البيانات لتحديد ما إذا كان يمكن تأكيد ≥2 من تجارب المرحلة الثالثة العشوائية المكتملة
قرار تحديد الاستطباب: أولويات بين TA-TMA (أقوى أدلة مباشرة) و TTP المكتسب (أدلة نامية) والظاهرة الخثارية المرتبطة بـ قصور الكلى (مدعومة آلياً) لمسار التطور في المملكة العربية السعودية
جدوى طريق الإعطاء: خريطة الصيغ المطلوبة (تسريب IV لـ TA-TMA/TTP؛ فموي للإعدادات العيادية الخارجية في قصور الكلى) مقابل القنوات المحلية للتصنيع والاستيراد

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.